林沃赛单抗Linvoseltamab治疗复发难治多发性骨髓瘤：细胞因子释放综合征的挑战与应对

　　复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）作为血液系统恶性肿瘤中的棘手难题，长期面临治疗选择有限、患者生存期短等困境。传统疗法如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗的广泛应用虽延长了部分患者生存期，但多线治疗失败后的患者仍缺乏有效手段。在此背景下，林沃赛单抗（Linvoseltamab）作为全球首个获批的BCMA/CD3双特异性抗体，凭借其独特的免疫激活机制，在RRMM治疗中展现出突破性疗效，但其伴随的细胞因子释放综合征（CRS）成为临床管理的重要挑战。

　　细胞因子释放综合征的病理机制与临床特征

　　CRS是免疫治疗中因T细胞过度激活引发的全身性炎症反应，其核心机制为双特异性抗体同时结合肿瘤细胞表面BCMA抗原与T细胞表面CD3受体，形成免疫突触并触发T细胞增殖、细胞因子释放。这一过程虽能高效杀伤肿瘤细胞，但大量释放的IL-6、IL-10、TNF-α等炎症因子可导致发热、低血压、毛细血管渗漏综合征等临床表现，严重时可引发多器官功能障碍综合征（MODS）。

　　林沃赛单抗的CRS发生率与严重程度呈剂量依赖性。在关键Ⅱ期LINKER-MM1试验中，200mg剂量组患者CRS发生率为46%，其中3级CRS仅占1%，无4级及以上事件报告。CRS的中位发生时间为给药后11小时，中位持续时间为9.23小时，90%以上事件在24小时内缓解。值得注意的是，CRS多发生于剂量递增阶段（如首次给药后），随着治疗周期延长，发生率及严重程度显著下降。例如，在改为每4周给药一次的维持治疗阶段，CRS发生率从初始阶段的46%降至2%。

　　阶梯式预防与分级管理策略

　　为降低CRS风险，林沃赛单抗采用“剂量递增+阶梯给药”方案：治疗初期通过3周递增剂量（1mg→4mg→25mg）逐步激活免疫系统，第4周起给予200mg治疗剂量，后续根据疗效调整给药频率。这一策略使CRS发生率较固定高剂量方案降低30%，同时未影响疗效。

　　针对已发生的CRS，临床采用ICE（Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy）评分系统进行分级管理：

　　1级CRS（轻度发热、乏力）：暂停给药并静脉注射地塞米松10mg，密切监测生命体征；

　　2级CRS（高热、低血压）：加用托珠单抗（8mg/kg）阻断IL-6信号通路，延长地塞米松疗程至3天；

　　3级及以上CRS：转入ICU进行器官支持治疗，使用甲泼尼龙（500-1000mg/d）冲击治疗，并联合血管活性药物维持血流动力学稳定。

　　在LINKER-MM1试验中，仅1例患者因CRS暂停治疗，无CRS相关死亡病例，表明现有管理策略有效可控。

　　特殊人群的CRS风险优化

　　老年患者（≥75岁）及合并基础疾病（如糖尿病、高血压）者CRS风险增加1.5倍。针对此类人群，研究建议在第二次阶梯剂量后加用左乙拉西坦（500mg bid）预防癫痫，同时将维持治疗剂量调整为每4周一次，使CRS发生率从8%降至2%。此外，对于既往接受过CAR-T治疗的患者，其CRS风险升高2.3倍，需在首次给药前预防性使用托珠单抗。

　　据悉，林沃赛单抗已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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