本研究探讨了卡博替尼（Cabozantinib）与度伐利尤单抗（Durvalumab）联合疗法在化疗难治性结直肠癌（CRC）患者中的治疗效果。共有29名患者参与了评估，其中100%的患者被确诊为pMMR/MSS（微卫星稳定）肿瘤。
主要疗效指标为总缓解率（ORR），结果显示ORR为27.6%（95%置信区间为12.7-47.2%）。次要疗效指标包括4个月的无进展生存率（PFS），达到44.83%（95%置信区间为26.5-64.3%），以及中位总生存期（OS）为9.1个月（95%置信区间为5.8-20.2个月）。
在安全性方面，39%的患者发生了3级或以上的治疗相关不良事件（TRAE）。此外，对于RAS野生型肿瘤患者的事后分析显示，ORR高达50%，中位PFS和OS分别为6.3个月和21.5个月。
治疗前肿瘤的探索性空间转录组分析揭示了VEGF和MET信号传导的上调，细胞外基质活性的增加，以及抗肿瘤免疫反应与免疫抑制特征的共存。特别值得注意的是，应答者与无应答者中都存在T细胞迁移障碍的现象。
综上所述，卡博替尼联合度伐利尤单抗在化疗难治性的结直肠癌患者中显示出可控的毒性和显著的抗肿瘤活性，这为这类患者提供了新的治疗策略。
