免疫疗法目前已成为晚期或不可切除的肝细胞癌（HCC）的重要治疗手段。尽管如此，患者的生存率仍然偏低，且仅有一小部分患者能从中受益。本研究旨在探讨立体定向放射治疗（SBRT）联合免疫治疗在HCC中的安全性和有效性。
在这项多中心、1期随机试验中，我们纳入了晚期或不可切除的HCC患者。患者首先接受肝脏SBRT（共5次，每次40Gy），随后接受纳武利尤单抗nivolumab单独治疗或纳武利尤单抗nivolumab联合伊匹单抗治疗。研究的主要终点是SBRT后6个月内发生的剂量限制性毒性。次要终点则包括总体缓解率、无进展生存期、总体生存期（OS）、远处疾病的控制以及受照射肿瘤的局部控制情况。我们每8周进行一次疾病状态和反应终点的放射学评估，直至疾病出现进展或开始非方案治疗。疗效的评估使用了RECIST（实体瘤疗效评估标准）1.1版和iRECIST标准。
研究共在3个中心招募了14名患者，并对其中13名患者的研究终点进行了评估。由于患者累积缓慢，该研究提前结束。患者的中位随访时间为42.7个月。在13名患者中，有2名（15.4%）在6个月内出现了剂量限制性毒性：纳武利尤单抗nivolumab组6名患者中有1名（16.7%；90%置信区间[CI]，0.9%-58.2%），纳武利尤单抗nivolumab加伊匹单抗组7名患者中有1名（14.3%；90%
CI，0.7%-52.1%）。在纳武利尤单抗nivolumab加伊匹单抗和纳武利尤单抗nivolumab队列中，共有8名（61.6%）、5名（71.4%）和3名（50.0%）患者出现了3级不良事件。在各队列中，分别有4名（30.8%）、3名（42.9%）和1名（16.7%）患者出现了3级肝毒性。与单独使用纳武利尤单抗nivolumab相比，纳武利尤单抗nivolumab加伊匹单抗组在临床结果上表现出更明显的优势，其中包括总体缓解率达到57%（7名患者中的4名；90%
CI，23%-87%），而纳武利尤单抗nivolumab组为0%（6名患者中的0名；90%
CI，0%-39%）。纳武利尤单抗nivolumab加伊匹单抗组的中位无进展生存期为11.6个月（90%
CI，4.5个月至未达到），显著高于纳武利尤单抗nivolumab组的2.7个月（90%
CI，1.3-4.7个月）。同时，纳武利尤单抗nivolumab加伊匹单抗组的中位OS为41.6个月（90%
CI，4.5个月至未达到），也显著高于纳武利尤单抗nivolumab组的4.7个月（90%
CI，1.3-4.7个月）（所有P<.05）。采用联合免疫疗法后，3年OS率高达57%（90%
CI，23%-81%），其中有2名患者在42.7个月后仍然存活，病情无进展且PET检查呈阴性。
在这项首次前瞻性研究SBRT与免疫疗法联合治疗HCC的试验中，多模式疗法展现出了可接受的安全性。与单独免疫治疗相比，SBRT联合纳武利尤单抗nivolumab和伊匹单抗治疗显示出更优的效果，这一方案值得进一步深入研究。
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