转移性去势抵抗性前列腺癌患者接受Rucaparib卢卡帕利治疗后出现BRCA回复突变

　　聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂在美国被批准用于治疗BRCA1或BRCA2(BRCA)突变(BRCA+)转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。BRCA回复突变是多种癌症类型中对PARP抑制剂获得性耐药的已知机制，但其在转移性去势抵抗性前列腺癌中的影响和患病率仍不清楚。

　　Rucaparib卢卡帕利病情进展后BRCA+转移性去势抵抗性前列腺癌患者血浆中BRCA回复突变的发生率是多少？

　　一项研究纳入BRCA+转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者，在经过一到两次雄激素受体导向疗法和一种紫杉烷类疗法取得进展后，接受Rucaparib卢卡帕利治疗。病情进展后，收集了100名患者血浆中的游离DNA，使用下一代测序(NGS)测量了BRCA回复突变。

　　结果发现：基线时，在100名BRCA+患者中未观察到BRCA回复突变。Rucaparib卢卡帕利治疗进展后，发现39%的患者存在体细胞BRCA回复突变。无论种系或体细胞状态如何，BRCA2和BRCA1的回复率相似，但在肿瘤DNA分数高的样本中回复率更高。

　　大多数出现逆转的患者(74%,29/39)具有两个或多个亚克隆逆转突变，其等位基因频率低于原始BRCA突变。

　　BRCA回复突变的发生率随着Rucaparib卢卡帕利治疗时间的延长而增加。与没有客观反应（58%）或前列腺特异性抗原反应（69%）的患者相比，回复突变的频率较高（分别为39%和29%）。

　　研究结果表明，BRCA回复突变是BRCA+转移性去势抵抗性前列腺癌患者对Rucaparib卢卡帕利获得性耐药的重要机制。

　　Rucaparib卢卡帕利仿制药BDPARIB已在印度上市，海得康可以为国内患者提供一站式出国就医服务，帮助患者去印度、孟加拉等就医购药。

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