Elevidys获批治疗4至5岁儿童DMD基因突变的杜氏肌营养不良症

　　2023年2月，美国食品和药物管理局(FDA)批准Elevidys（delandistrogene moxeparvovec），治疗4至5岁患有DMD基因突变的杜氏肌营养不良症(DMD)儿科患者。

　　Elevidys禁用于DMD基因外显子8和/或外显子9缺失的患者。

　　Elevidys (delandistrogene moxeparvovec)作用机制

　　Elevidys(delandistrogenemoxeparvovec-rokl)是一种用于静脉输注的单剂量基因转移疗法，旨在通过在骨骼肌中定向产生Elevidys微肌营养不良症来解决杜氏肌营养不良症的根本原因。

　　Elevidys通过提供编码缩短形式的肌营养不良蛋白的基因，解决了杜兴氏病的根本遗传原因（肌营养不良蛋白基因突变导致肌营养不良蛋白缺乏） 被称为Elevidys微肌营养不良蛋白的肌肉细胞。

　　使用Elevidys治疗的患者曾发生过急性严重肝损伤、免疫介导的肌炎和心肌炎。Elevidys最常见的不良反应是呕吐、恶心、肝功能检查升高、发热和血小板减少。

　　警告和注意事项：

　　急性严重肝损伤：

　　使用Elevidys已观察到急性严重肝损伤。服用Elevidys可能会导致肝酶（例如GGT、GLDH、ALT、AST）或总胆红素升高，通常在8周内出现。

　　建议患者在Elevidys输注前后进行全身性皮质类固醇治疗。

　　免疫介导的肌炎：

　　在临床试验中，在DMD基因中涉及外显子8和/或外显子9的缺失突变患者中，在输注Elevidys后约1个月观察到免疫介导的肌炎。观察到严重肌无力的症状，包括吞咽困难、呼吸困难和发声减退。

　　对于DMD基因在外显子1至17和外显子59至71之间存在突变的患者，Elevidys治疗的可用数据有限。这些区域缺失的患者可能面临严重免疫介导性肌炎反应的风险。

　　如果患者出现任何不明原因的肌肉疼痛、压痛或无力，包括吞咽困难、呼吸困难或发声不足，立即就医。

　　心肌炎：

　　在临床试验中，输注Elevidys后观察到急性严重心肌炎和肌钙蛋白I升高。

　　在Elevidys输注前和输注后第一个月每周监测一次肌钙蛋白-I，如果有临床指征，则继续监测。如果存在心脏症状，例如胸痛或呼吸急促，则可能需要更频繁的监测。

　　建议患者如果出现心脏症状，请立即联系医生。

　　针对AAVrh74的预先存在的免疫力：

　　在基于AAV载体的基因治疗中，预先存在的抗AAV抗体可能会阻碍转基因在所需治疗水平的表达。使用Elevidys治疗后，所有患者均产生了抗AAVrh74抗体。

　　在给予Elevidys之前，对是否存在抗AAVrh74总结合抗体进行基线测试。

　　不建议在抗AAVrh74总结合抗体滴度高于或等于1:400的患者中使用Elevidys。

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