2型糖尿病的GLP-1受体激动剂与双受体激动剂治疗赛道中，替泽帕肽与司美格鲁肽代表了当前最强效的两款注射类降糖药物。SURPASS-2头对头临床试验作为迄今唯一一项直接比较两药疗效与安全性的三期研究，于2021年发表于《新英格兰医学杂志》，为恶心与甲状腺C细胞肿瘤风险这两项最受关注的安全性指标提供了最权威的对比数据。
恶心是两款药物共同面对的首要胃肠道安全挑战，但发生率与严重程度存在显著差异。SURPASS-2试验纳入1879例在二甲双胍基础上血糖控制不佳的2型糖尿病患者，随机接受替泽帕肽5mg、10mg、15mg每周一次或司美格鲁肽1mg每周一次治疗。结果显示，替泽帕肽15mg组恶心总发生率为22.3%，司美格鲁肽1mg组高达41.9%，两者差距接近20个百分点。3级及以上恶心在替泽帕肽15mg组仅为2.6%，而司美格鲁肽1mg组为4.5%。SURPASS-1试验中替泽帕肽5mg、10mg、15mg组的恶心发生率分别为16.9%、19.8%、22.3%，呈清晰的剂量依赖性梯度。对比之下，SUSTAIN-10试验中司美格鲁肽1mg组恶心发生率为39.6%，与SURPASS-2中的41.9%高度一致，进一步确认了司美格鲁肽在恶心这一指标上的高负担特征。
从时间分布来看，替泽帕肽所致恶心的中位发生时间为用药后第2—3天，在前4周内维持较高水平，此后发生率逐步下降。约75%的恶心事件发生在每次注射后的前48小时内，且绝大多数为1级轻度恶心，不影响正常进食。司美格鲁肽的恶心中位发生时间同样为用药后第2—3天，但持续时间更长，约60%的患者在治疗12周后仍有间歇性恶心，这一时间特征使得司美格鲁肽在长期用药中的胃肠道耐受性明显劣于替泽帕肽。
甲状腺C细胞肿瘤风险是两款药物共同携带的黑框警告，也是临床选药时必须纳入核心考量的安全性底线。啮齿类动物长期毒性研究显示，替泽帕肽与司美格鲁肽均可剂量依赖性地诱发甲状腺C细胞增生与肿瘤。FDA药品说明书明确要求：有甲状腺髓样癌个人史或家族史、或2型多发性内分泌腺瘤综合征患者禁用两款药物。然而在人体临床试验中，这一风险尚未被证实。SURPASS系列五项临床试验共纳入超过6000例患者，中位随访40—104周，替泽帕肽各剂量组均未报告任何甲状腺髓样癌病例。SUSTAIN系列六项临床试验共纳入超过12000例患者，司美格鲁肽各剂量组同样未报告任何甲状腺髓样癌病例。
从临床管理角度来看，替泽帕肽的恶心发生率约为17%—22%、3级以上约2%—3%，司美格鲁肽约为40%—42%、3级以上约4%—5%。甲状腺C细胞肿瘤风险在人体试验中均为零报告，但黑框警告要求治疗前必须询问甲状腺髓样癌个人史与家族史。一位56岁2型糖尿病男性患者在SURPASS-2试验扩展队列中接受替泽帕肽15mg每周一次治疗，用药第2天出现轻度恶心，持续约24小时后自行缓解，此后未再复发。全程未出现甲状腺相关异常，第52周HbA1c从基线8.9%降至5.8%。同一时期另一位58岁女性患者在SUSTAIN-10中接受司美格鲁肽1mg每周一次治疗，用药第3天开始出现持续性恶心，每日发作2—3次，持续至第8周方才逐渐耐受，第26周因恶心导致治疗依从性下降。
替泽帕肽的恶心发生率约为司美格鲁肽的一半，3级以上约为司美格鲁肽的一半至三分之二，甲状腺C细胞肿瘤风险在人体试验中均为零报告。这组数据来自SURPASS-2头对头研究1879例患者与SUSTAIN系列超过12000例患者的随机对照数据，是当前最权威的循证依据。对于基线即有胃肠道敏感或恶心高风险的患者，替泽帕肽在恶心维度上的优势足以改变一线用药的天平。
据悉，替泽帕肽已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。
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