激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌曾是内分泌耐药患者的绝望深渊，约三成患者因PI3K/AKT通路异常在芳香化酶抑制剂或CDK4/6抑制剂治疗后仍持续进展，传统方案客观缓解率不足15%，中位无进展生存期仅3至4个月。卡帕塞替尼以每日两次、每次400毫克的口服方案，连续服用4天后休息3天，彻底改写了这一困局。这款由阿斯利康研发的全球首个AKT抑制剂，2023年11月获美国FDA批准，与氟维司群联合用于携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的晚期乳腺癌患者，用一套精巧的间歇给药方案为内分泌耐药患者撕开了一道生存裂缝。
关键的CAPItello-291Ⅲ期临床试验纳入708例既往接受芳香化酶抑制剂±CDK4/6抑制剂失败的患者，按1比1随机分配至卡帕塞替尼联合氟维司群组或安慰剂联合氟维司群组。结果掷地有声：全人群中，卡帕塞替尼组中位无进展生存期达5.5个月，安慰剂组仅3.6个月，疾病进展或死亡风险降低34%。在PIK3CA/AKT1/PTEN突变亚组中，这一优势更为显著——中位无进展生存期7.3个月对比3.1个月，风险比低至0.50，客观缓解率28%对比12%，中位总生存期24.5个月对比15.1个月。无论是否合并肝转移，突变亚组获益一致，客观缓解率达25%对比10%。真实世界研究进一步验证，采用间歇给药方案的突变患者中位无进展生存期达9.2个月，客观缓解率28.8%，较非突变患者提升138%。
然而，疗效的背面矗立着两座必须正视的安全信号——腹泻与高血糖。卡帕塞替尼最常见的不良反应中，腹泻发生率高达58%至77%，绝大多数为1至2级，多在用药1周内出现，通过增加口服液体摄入并启用洛哌丁胺即可有效控制。高血糖同样触目惊心，随机血糖升高发生率高达60%，空腹血糖升高达37%，3级以上高血糖发生率约4%，严重时可引发糖尿病酮症酸中毒。血糖管理已被写入用药规范：治疗前须评估空腹血糖与糖化血红蛋白，治疗期间首月每两周检测1次、后续每月1次，空腹血糖超过160mg/dL时须暂停用药，待血糖降至160mg/dL以下后恢复原剂量或减量。其他高发不良反应还包括皮肤不良反应32%、疲劳38%、恶心35%、口腔黏膜炎25%、淋巴细胞减少49%、血红蛋白降低47%，均以轻至中度为主，3级以上不良事件总体发生率35%。
用药规范同样关键。400毫克每次、每日两次，可与食物同服或空腹服用，片剂需整片吞服不可压碎咀嚼，连续服用4天后停药3天。漏服4小时内应立即补服，超过4小时则跳过。轻至中度肾功能损害无需调整剂量，轻度肝功能损害亦无需调整，中度肝功能损害需密切监测，重度肝功能损害患者因数据不足建议避免使用。
据悉，卡帕塞替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。
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