阿法替尼Afatinib的临床应用要点：适用人群、用药方案与疗效特征

　　阿法替尼（Afatinib）为第二代不可逆EGFR/HER2双重酪氨酸激酶抑制剂，2013年获FDA批准，2017年获中国NMPA批准，用于EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗。

　　一、适用人群

　　核心一线适用人群：未接受过EGFR-TKI治疗、携带EGFR敏感突变（19外显子缺失Del19、21外显子L858R突变）的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，优先用于非鳞癌，鳞癌需明确EGFR突变阳性。

　　EGFR少见突变适用人群：FDA与CSCO指南推荐用于携带G719X、L861Q、S768I等EGFR少见敏感突变的晚期NSCLC患者；日本II期研究（n=109）显示，阿法替尼组中位PFS10.6个月，优于化疗组5.7个月，ORR61.7%。

　　HER2突变适用人群：用于HER2扩增或突变（如20外显子插入）的晚期NSCLC患者，II期研究显示ORR30%-40%，中位PFS4-5个月。

　　特殊人群：

　　老年患者（≥65岁）：无需调整起始剂量，LUX-Lung3老年亚组中位OS22.9个月，与年轻患者无差异。

　　肝功能不全：轻中度（Child-PughA/B级）无需调整；重度（Child-PughC级）禁用。

　　肾功能不全：轻中度无需调整；重度（肌酐清除率＜30mL/min）慎用。

　　二、用药方案

　　标准剂量：40mg，口服，每日一次，空腹给药（餐前1小时或餐后2小时），整片吞服，不可掰开、碾碎；高脂饮食可使Cmax降低50%、AUC减少39%，影响疗效。

　　剂量调整：

　　3级腹泻、皮疹、口腔炎：减量至30mg/日；仍3级毒性，减量至20mg/日；4级毒性停药。

　　亚洲人群：基线体重＜50kg或女性患者，起始剂量可30mg/日，降低毒性风险。

　　联合方案：

　　一线单药：优先推荐，LUX-Lung3中位PFS11.1个月、中位OS27.3个月。

　　联合化疗：进展后联合培美曲塞+顺铂，可延长PFS。

　　不推荐联合：与第一代EGFR-TKI联用无获益；与强效CYP3A4抑制剂（酮康唑）联用增加毒性。

　　三、疗效特征

　　经典突变疗效：LUX-Lung3（n=345）：阿法替尼组中位PFS11.1个月，优于化疗组6.9个月（HR=0.58，P＜0.001）；中位OS27.3个月，优于化疗组24.3个月；ORR56%，DCR92%。LUX-Lung6（亚洲人群，n=364）：中位PFS11.0个月，优于化疗组5.6个月（HR=0.50，P＜0.001）；中位OS23.1个月，优于化疗组17.4个月。

　　少见突变疗效：LUX-Lung2/3/6汇总分析（n=60）：G719X突变ORR66%，中位PFS12.9个月；L861Q突变ORR56%，中位PFS8.3个月；S768I突变ORR43%，中位PFS7.3个月。

　　HER2突变疗效：II期研究（n=27）：HER2扩增ORR33%，中位PFS5.1个月；HER2突变ORR40%，中位PFS4.6个月。

　　安全性特征：常见不良反应（≥20%）：腹泻（95%）、皮疹（89%）、口腔炎（62%）、甲沟炎（35%）、乏力（31%）；3-4级不良反应：腹泻（13%）、皮疹（10%）、口腔炎（4%），多可通过剂量调整管理。

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