科露平妥拉美替尼Tunlametinib详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：妥拉美替尼

　　英文名称：Tunlametinib

　　商品名称：科露平®

　　靶点：MEK1/2（丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2）

　　研发公司：上海科州药物研发有限公司

　　二、上市时间

　　中国首次获批：2024年3月12日（国家药品监督管理局附条件批准上市）

　　三、适应症

　　适用人群：含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变晚期黑色素瘤患者。

　　说明：全球首个且唯一获批针对NRAS突变晚期黑色素瘤的MEK抑制剂，填补了该领域靶向治疗的空白。

　　四、作用机制

　　机制描述：

　　妥拉美替尼通过特异性抑制MEK1/2激酶活性，阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的下游传导。该通路在肿瘤细胞增殖、分化、迁移和存活中起关键作用，NRAS突变可导致通路持续激活，促进肿瘤生长。妥拉美替尼通过抑制MEK1/2，精准阻断信号传导，抑制肿瘤细胞增殖。

　　五、用法用量

　　推荐剂量：每次12mg，每日两次口服（约每12小时一次），空腹或随餐均可。

　　用药方式：胶囊需整粒吞服，不得咀嚼、溶解或打开。

　　漏服处理：

　　若漏服一剂，可在下一剂服药8小时前补服。

　　若距离下次服药时间短于8小时，无需补服。

　　六、剂量调整

　　首次剂量减少：调整为9mg/次，每日两次。

　　第二次剂量减少：调整为6mg/次，每日两次。

　　暂停或停药：根据不良反应严重程度（如3级及以上贫血、痤疮样皮炎、乏力等），需暂停给药或永久停药。

　　七、副作用

　　常见不良反应（≥20%）：

　　腹泻、皮疹、面部水肿、外周水肿、贫血、乏力、痤疮样皮炎、低白蛋白血症。

　　严重不良反应（≥5%）：

　　贫血、痤疮样皮炎、乏力、皮疹。

　　其他重要不良反应：

　　左心室射血分数降低、眼毒性（视网膜动脉/静脉闭塞）、血肌酸磷酸激酶升高、肝毒性、出血、间质性肺病、胃肠道反应。

　　罕见但严重反应：

　　Stevens-Johnson综合征（危及生命的皮肤反应）。

　　八、临床治疗效果

　　关键II期研究数据：

　　客观缓解率（ORR）：34.7%（95例受试者纳入分析）。

　　中位无进展生存期（mPFS）：4.2个月。

　　疾病控制率（DCR）：72.6%。

　　既往免疫治疗失败患者ORR：39.1%。

　　1年总体生存率（OS率）：57.2%。

　　安全性：未发现非预期不良事件，无治疗相关死亡。

　　九、注意事项

　　NRAS突变检测：治疗前需通过验证的检测方法确认NRAS突变状态。

　　监测要求：

　　定期监测血常规、肝肾功能、心电图、血肌酸磷酸激酶等指标。

　　监测左心室射血分数（LVEF），若发生LVEF降低需暂停或调整剂量。

　　皮肤反应管理：保持皮肤清洁，避免抓挠，严重皮肤毒性需就医。

　　胃肠道反应处理：轻度腹泻可通过饮食调整缓解，重度腹泻需及时就医。

　　特殊人群：

　　孕妇及哺乳期妇女禁用（可能致胎儿畸形）。

　　儿童及青少年（18岁以下）安全性和疗效未确定，不建议使用。

　　65岁及以上患者无需调整初始剂量。

　　药物相互作用：避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂联用。

　　十、完整处方信息

　　成分：活性成分为妥拉美替尼，辅料包括蔗糖丸芯、羟丙甲纤维素、滑石粉、明胶空心胶囊。

　　规格：3mg/粒、6mg/粒。

　　贮藏：遮光、密封，不超过30℃保存。

　　十一、医保情况与价格

　　医保覆盖：截至当前时间，妥拉美替尼尚未纳入国家医保目录。

　　价格信息：具体价格需咨询医院或药房，因地区和采购渠道可能存在差异。