Caprelsa凡德他尼Vandetanib/Zactima详细中文药品说明书

　　中文名称：凡德他尼片

　　英文名称：Vandetanib

　　商品名称：Caprelsa®（Zactima®）

　　靶点

　　凡德他尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要靶向以下受体：

　　EGFR（HER1/ERBB1）

　　RET

　　VEGFR2

　　上市时间

　　美国：2011年4月6日，由美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。

　　欧洲：2012年，由欧洲药品管理局（EMA）批准上市。

　　中国：截至当前时间，尚未在中国正式获批上市。

　　适应症

　　凡德他尼适用于治疗以下患者：

　　无法切除、局部晚期或转移性的有症状或进展的髓样甲状腺癌（MTC）：

　　适用于成年患者及12岁以上儿童患者。

　　对于惰性、无症状或缓慢进展疾病患者，使用凡德他尼应谨慎考虑。

　　作用机制

　　凡德他尼通过抑制肿瘤细胞和内皮细胞中EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶的活性，阻断下游信号通路（如RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR）的传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖、存活和迁移，并抑制肿瘤血管生成。

　　用法用量

　　推荐剂量：

　　若患者无法吞咽整片药片，可将药片分散于60 mL非碳酸水中，搅拌约10分钟直至药片分散（但不会完全溶解），立即吞服分散液，并用120 mL非碳酸水冲洗容器后吞服，以确保完整剂量。

　　分散液也可通过鼻胃管或胃造口管给药。

　　避免药片粉末直接接触皮肤或黏膜，若发生接触，立即彻底冲洗。

　　成人及12岁以上儿童：每日一次，每次300 mg，口服。

　　服用方式：可与食物同服或空腹服用，整粒吞服，不可压碎或咀嚼。

　　特殊情况处理：

　　剂量调整

　　严重毒性事件或QTc间期延长：

　　首次减量：300 mg/日减至200 mg/日。

　　第二次减量：200 mg/日减至100 mg/日。

　　若仍无法耐受100 mg/日剂量，应永久停药。

　　若出现3级或以上毒性反应，或QTcF间期＞500 ms，应中断给药直至毒性反应缓解或QTcF间期恢复至＜450 ms，然后减量恢复治疗。

　　剂量调整方案：

　　肾功能损害：

　　中度肾功能损害（Clcr 30-49 mL/min）：初始剂量减至200 mg/日。

　　重度肾功能损害（Clcr＜30 mL/min）：不推荐使用。

　　肝功能损害：

　　中度（Child-Pugh B级）或重度（Child-Pugh C级）肝功能损害：不推荐使用，因安全性和疗效尚未确定。

　　副作用

　　凡德他尼治疗过程中可能出现以下不良反应（发生率≥20%）：

　　常见不良反应：

　　腹泻、皮疹、痤疮样皮炎、恶心、高血压、头痛、疲乏、食欲减退、腹痛。

　　实验室检查异常：

　　钙降低、ALT升高、血糖降低。

　　严重不良反应：

　　QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、猝死：治疗期间应定期监测心电图和血清电解质（钾、钙、镁）。

　　间质性肺疾病（ILD）：表现为呼吸困难、咳嗽、发热，严重时可致命。

　　严重皮肤反应：如Stevens-Johnson综合征，需永久停药并紧急医疗评估。

　　出血事件：包括咯血、消化道出血等。

　　心力衰竭：表现为呼吸困难、水肿、疲乏等。

　　可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）：表现为癫痫、头痛、视力障碍、精神错乱等。

　　临床治疗效果

　　髓样甲状腺癌（MTC）：

　　一项双盲对照研究（n=331）显示，凡德他尼治疗组的中位无进展生存期（PFS）显著长于安慰剂组（11.1个月 vs. 4.0个月），客观缓解率（ORR）为44.8%（安慰剂组为1.7%）。

　　在另一项开放标签研究中，凡德他尼治疗组的中位PFS为30.5个月，5年总生存率（OS）为64%。

　　注意事项

　　QT间期监测：

　　治疗前及治疗期间应定期监测心电图和血清电解质（钾、钙、镁），特别是治疗初期和剂量调整后。

　　避免强CYP3A4诱导剂：

　　避免与强CYP3A4诱导剂（如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、圣约翰草等）合用，因可能降低凡德他尼的血药浓度。

　　特殊人群用药：

　　孕妇及哺乳期妇女：凡德他尼可能对胎儿造成伤害，治疗期间及停药后4个月内应采取有效避孕措施；哺乳期妇女应暂停哺乳。

　　老年人：无需根据年龄调整初始剂量，但需密切监测不良反应。

　　伤口愈合受损：

　　凡德他尼可能影响伤口愈合，建议在大手术前至少1个月停用，术后至少2周内及伤口充分愈合前避免使用。

　　光敏反应：

　　治疗期间应避免长时间暴露于阳光或紫外线下，可使用防晒措施。

　　完整处方信息

　　规格：100 mg/片，300 mg/片。

　　贮藏：密封，不超过25℃保存。

　　包装：铝塑泡罩包装，每盒30片。

　　医保情况与价格

　　医保覆盖：截至当前时间，凡德他尼尚未在中国获批上市，因此未纳入国家医保目录。

　　价格：因未在中国上市，暂无国内市场价格参考。海外价格因地区和购买渠道而异，300 mg/片规格的价格约为每盒数千美元（具体价格以实际购买为准）。