罗圣全Rozlytrek恩曲替尼Entrectinib详细中文药品说明书

　　中文名称：恩曲替尼

　　英文名称：Entrectinib

　　商品名称：罗圣全®（Rozlytrek®）

　　靶点

　　恩曲替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要靶向以下基因融合：

　　NTRK1/2/3基因融合

　　ROS1基因融合

　　上市时间

　　美国：2019年8月16日，由美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。

　　中国：2022年7月29日，由国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗NTRK融合基因阳性实体瘤；2022年8月15日，扩展适应症至ROS1阳性非小细胞肺癌。

　　适应症

　　恩曲替尼适用于以下患者：

　　NTRK融合基因阳性实体瘤：

　　成人及12岁以上儿童患者，经充分验证的检测方法（如NGS或FISH）诊断为携带NTRK1/2/3基因融合的局部晚期或转移性实体瘤，且无已知获得性耐药突变。

　　适用于所有实体瘤类型，包括但不限于：肺癌、唾液腺癌、甲状腺癌、肉瘤、结直肠癌、乳腺癌等。

　　ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：

　　用于治疗ROS1基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

　　作用机制

　　恩曲替尼通过抑制TRK和ROS1酪氨酸激酶的活性，阻断NTRK或ROS1基因融合导致的下游信号通路（如RAS-MAPK、PI3K-AKT、JAK-STAT）的异常激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖、存活和迁移，诱导肿瘤细胞凋亡。此外，恩曲替尼具有穿透血脑屏障的特性，对中枢神经系统转移的肿瘤具有显著疗效。

　　用法用量

　　推荐剂量：

　　成人：每日一次，每次600 mg（3粒200 mg胶囊），随餐或空腹服用，整粒吞服，不可打开、压碎、咀嚼或溶解。

　　儿童（12岁及以上）：按体表面积计算，推荐剂量为每日一次，每次300 mg/m²，最大剂量不超过600 mg。

　　疗程：持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

　　剂量调整

　　不良反应剂量调整原则：

　　首次剂量减少：减至400 mg每日一次（2粒200 mg胶囊）。

　　第二次剂量减少：减至200 mg每日一次（1粒200 mg胶囊）。

　　永久停药：若减至200 mg每日一次仍无法耐受不良反应，应永久停用恩曲替尼。

　　肝毒性剂量调整：

　　中度肝功能不全（Child-Pugh B级）：无需调整剂量。

　　重度肝功能不全（Child-Pugh C级）：推荐剂量减至200 mg每日一次，并密切监测肝功能。

　　药物相互作用剂量调整：

　　中度CYP3A4抑制剂（如红霉素、氟康唑）：减至200 mg每日一次。

　　重度CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、利托那韦）：减至100 mg每日一次。

　　副作用

　　恩曲替尼的常见不良反应（发生率≥20%）包括：

　　神经系统反应：头晕、认知障碍、味觉障碍、周围神经病、感觉异常。

　　全身性反应：疲劳、乏力、发热、水肿。

　　胃肠道反应：便秘、腹泻、恶心、呕吐、腹痛。

　　实验室检查异常：肌酐升高、贫血、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少。

　　其他：体重增加、呼吸困难、咳嗽、肌肉骨骼疼痛。

　　严重不良反应：

　　间质性肺病/肺炎（发生率1.6%）：表现为呼吸困难、咳嗽、发热，需立即停药并给予糖皮质激素治疗。

　　心脏毒性（发生率4.8%）：包括充血性心力衰竭、QT间期延长，需密切监测心电图和电解质。

　　骨折（发生率未知）：长期使用可能增加骨折风险，需补充钙和维生素D。

　　临床治疗效果

　　NTRK融合基因阳性实体瘤：

　　中国亚组数据：客观缓解率（ORR）达81%，中位无进展生存期（mPFS）为30.3个月，颅内客观缓解率（IC-ORR）为100%。

　　全球数据：总体ORR为57.4%，中位反应持续时间（DoR）为24.6个月。

　　ROS1阳性非小细胞肺癌：

　　基线颅内可测量病灶患者：颅内ORR达80%。

　　一线治疗患者：中位总生存期（mOS）为47.7个月。

　　注意事项

　　胚胎-胎儿毒性：恩曲替尼可能对胎儿造成伤害，治疗期间及停药后1周内应采取有效避孕措施。

　　中枢神经系统影响：接受恩曲替尼治疗的患者可能出现头晕、认知障碍等神经系统不良反应，严重时应避免驾驶或操作危险机器。

　　肝毒性监测：治疗期间应定期监测肝功能（ALT、AST、胆红素），必要时调整剂量或停药。

　　QT间期延长：对于有QT间期延长风险的患者（如先天性长QT综合征、心力衰竭、电解质紊乱），应密切监测心电图。

　　药物相互作用：

　　CYP3A4抑制剂：合用时可能增加恩曲替尼的血药浓度，需调整剂量。

　　CYP3A4诱导剂：合用时可能降低恩曲替尼的血药浓度，应避免合用。

　　质子泵抑制剂（PPI）：合用时可能降低恩曲替尼的吸收，应避免同时使用。

　　特殊人群用药：

　　儿童：按体表面积计算剂量，密切监测生长发育和不良反应。

　　老年人：无需根据年龄调整剂量，但需密切监测不良反应。

　　肝功能不全：重度肝功能不全患者需调整剂量。

　　完整处方信息

　　规格：胶囊剂，200 mg/粒。

　　贮藏：密封，不超过25℃保存。

　　医保情况与价格

　　医保覆盖：截至当前时间，恩曲替尼已纳入国家医保目录，患者可享受医保报销。

　　价格：恩曲替尼的价格因地区和购买渠道而异，国内市场价格约为每盒（200 mg×90粒）数千元（具体价格以实际购买为准）。