泽普生多纳非尼Donafenib详细中文药品说明书

　　中文名称：甲苯磺酸多纳非尼片

　　英文名称：Donafenib Tosilate Tablets

　　商品名称：泽普生®

　　靶点

　　多纳非尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要抑制以下靶点：

　　血管内皮生长因子受体（VEGFR-1/2/3）

　　血小板衍生生长因子受体（PDGFR-α/β）

　　RAF激酶（包括BRAF V600E突变）

　　上市时间

　　中国首次上市：2021年6月9日（由苏州泽璟生物制药股份有限公司研发）。

　　纳入医保：2021年12月首次纳入国家医保目录，2023年续约并新增适应症（放射性碘难治性分化型甲状腺癌）。

　　适应症

　　根据中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，多纳非尼适用于以下肿瘤的治疗：

　　不可切除肝细胞癌（HCC）：

　　既往未接受过全身系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性HCC患者的一线治疗。

　　放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）：

　　进展性、局部晚期或转移性RAIR-DTC患者。

　　作用机制

　　多纳非尼通过抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖发挥抗肿瘤作用：

　　抑制肿瘤血管生成：阻断VEGFR、PDGFR等靶点，抑制肿瘤新生血管的形成，限制肿瘤的营养供应和生长。

　　抑制肿瘤细胞增殖：通过抑制RAF激酶（如BRAF V600E突变）和其他信号通路，直接阻断肿瘤细胞的增殖信号。

　　用法用量

　　推荐剂量：0.2 g（2×0.1 g）口服，每日两次，空腹服用（餐前至少1小时或餐后至少2小时），以温开水吞服。

　　疗程安排：持续服用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

　　漏服处理：若漏服，无需补服，按常规用药时间进行下一次服药。

　　剂量调整

　　剂量调整原则：根据患者个体的安全性和耐受性调整用药，包括暂停用药、降低剂量或永久停药。剂量调整应遵循“先暂停用药，再降低剂量”的原则。

　　具体调整方案：

　　手足皮肤反应（≥3级）：暂停用药直至缓解至≤2级，然后恢复用药并减量至0.15 g每日两次。若再次发生≥3级反应，永久停药。

　　高血压（3级或4级）：暂停用药直至血压控制至≤2级，然后恢复用药并减量至0.15 g每日两次。若再次发生3级或4级高血压，永久停药。

　　蛋白尿（≥3级）：暂停用药直至尿蛋白≤2级，然后恢复用药并减量至0.15 g每日两次。若再次发生≥3级蛋白尿，永久停药。

　　副作用

　　多纳非尼的常见不良反应包括（发生率≥10%）：

　　手足皮肤反应：脱皮、水泡、出血、开裂、水肿、角化过度等。

　　腹泻：多数为1~2级，建议低纤维饮食，多饮水。

　　血小板计数降低：需定期监测血常规，必要时输注血小板。

　　高血压：需定期监测血压，必要时使用降压药物。

　　天门冬氨酸氨基转移酶升高：需定期监测肝功能。

　　脱发、皮疹、蛋白尿：多数为轻中度，对症处理即可。

　　临床治疗效果

　　不可切除肝细胞癌：

　　一项开放、随机、多中心、阳性药物平行对照的II期临床研究（ZGDH3）显示，多纳非尼组的中位总生存期（mOS）较索拉非尼组显著延长（12.1个月 vs. 10.3个月，HR=0.83，P=0.044），且≥3级不良反应发生率显著低于索拉非尼组（57.4% vs. 67.5%，P=0.0018）。

　　放射性碘难治性分化型甲状腺癌：

　　一项II期临床研究显示，多纳非尼治疗RAIR-DTC患者的客观缓解率（ORR）为50%，中位无进展生存期（mPFS）为11.1个月。

　　注意事项

　　禁忌症：

　　对多纳非尼任何成分过敏者。

　　有活动性出血、活动性消化道溃疡、药物不可控制的高血压和重度肝功能不全患者。

　　哺乳期妇女禁用。

　　特殊人群：

　　儿童：尚无18岁以下患者的临床数据，不建议使用。

　　老年人：年龄超过75岁的患者研究数据有限，建议根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用。

　　孕妇及哺乳期妇女：具有胚胎毒性和致畸性，治疗期间及末次用药后2周内应采取可靠避孕措施。

　　药物相互作用：

　　避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）联用，可能影响多纳非尼的血药浓度。

　　监测要求：

　　定期监测血压、血常规、肝功能、尿蛋白等指标。

　　完整处方信息

　　规格：0.1 g×40片/盒。

　　贮藏：密封，不超过25℃保存。

　　医保情况与价格

　　医保覆盖：已纳入国家医保目录（乙类），报销比例因地而异。

　　价格：

　　医保谈判后价格约为￥2,000-3,000元/盒（0.1 g×40片，具体价格因地区及渠道可能波动）。