普吉华Gavreto普拉替尼Pralsetinib详细中文药品说明书

　　中文名称：普拉替尼

　　英文名称：Pralsetinib

　　商品名称：普吉华®（Gavreto®）

　　靶点

　　RET（Rearranged during Transfection）基因融合或突变，包括RET融合基因（如KIF5B-RET、CCDC6-RET）及RET突变（如M918T、V804M）。

　　上市时间

　　美国FDA批准：2020年9月（用于RET融合阳性非小细胞肺癌及RET突变甲状腺癌）。

　　中国NMPA批准：2021年3月（用于既往接受过含铂化疗的RET融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者）；2023年6月扩展适应症至一线治疗。

　　适应症

　　非小细胞肺癌（NSCLC）：

　　转移性RET融合阳性NSCLC成人患者的一线治疗或既往接受过含铂化疗的二线治疗。

　　甲状腺癌：

　　需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人及12岁以上儿童患者。

　　需要系统性治疗且放射性碘难治的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人及12岁以上儿童患者。

　　作用机制

　　普拉替尼是一种高选择性口服RET酪氨酸激酶抑制剂，通过特异性抑制RET蛋白的异常激活，阻断下游致癌信号通路（如RAS-MAPK、PI3K-AKT），从而抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡。其血脑屏障穿透性强，对脑转移病灶有效。

　　用法用量

　　推荐剂量：400 mg口服，每日一次，空腹服用（服药前至少2小时及服药后至少1小时内不进食）。

　　漏服处理：若漏服，应在当天尽快补服；若次日才记起，无需补服，按原计划继续服药。

　　呕吐处理：若服药后呕吐，无需补服额外剂量，按原计划继续服药。

　　剂量调整

　　首次剂量减少：300 mg每日一次。

　　第二次剂量减少：200 mg每日一次。

　　第三次剂量减少：100 mg每日一次。

　　停药标准：若无法耐受100 mg每日一次，需永久停药。

　　药物相互作用调整：

　　合并强效CYP3A抑制剂（如酮康唑）时，剂量减至200 mg每日一次。

　　合并强效CYP3A诱导剂（如利福平）时，剂量增至600 mg每日一次（需监测耐受性）。

　　副作用

　　常见（≥25%）：

　　高血压、便秘、疲劳、骨骼肌肉疼痛、腹泻、水肿、发热、咳嗽。

　　严重（≥2%）：

　　间质性肺病（ILD）/肺炎（1.4%导致永久停药）、肝毒性（AST/ALT升高）、高血压（3级或4级）、出血事件、肿瘤溶解综合征。

　　实验室异常：

　　淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、磷酸盐减少、钙减少、ALT/AST升高。

　　临床治疗效果

　　非小细胞肺癌：

　　一线治疗客观缓解率（ORR）达70%~83.3%，中位无进展生存期（PFS）未达到（58%患者持续缓解≥6个月）。

　　二线治疗ORR为60%~66.7%，中位PFS为16.5个月。

　　甲状腺癌：

　　RET突变型MTC：ORR为69%，中位PFS为16.5个月。

　　RET融合阳性甲状腺癌：ORR为79%，中位PFS为20.1个月。

　　注意事项

　　间质性肺病（ILD）/肺炎：

　　监测呼吸系统症状（如咳嗽、呼吸困难、发热），若发生1级或2级ILD，暂停用药直至缓解后恢复用药并减量；3级或4级或复发时永久停药。

　　高血压：

　　治疗前控制血压，治疗期间定期监测，3级高血压需暂停用药，4级高血压永久停药。

　　肝毒性：

　　治疗前及治疗期间定期监测肝功能（AST/ALT），3级或4级肝毒性需暂停用药直至缓解后恢复用药并减量。

　　出血事件：

　　严重或危及生命的出血时永久停药。

　　肿瘤溶解综合征：

　　高风险患者（如肿瘤负荷高、肾功能不全）需密切监测，采取预防措施（如水化、碱化尿液）。

　　伤口愈合并发症：

　　择期手术前至少停药5天，大手术后至少2周不使用，直至伤口充分愈合。

　　胚胎-胎儿毒性：

　　孕妇禁用，哺乳期女性用药期间及停药后3周内停止哺乳。

　　生殖潜力女性及男性：

　　女性需在用药期间及停药后2周内使用有效非激素避孕措施；男性需在用药期间及停药后1周内使用有效避孕措施。

　　完整处方信息

　　规格：100 mg胶囊。

　　贮藏：密封，不超过25℃保存，开封后防潮贮藏，置于儿童不可接触处。

　　医保情况与价格

　　医保覆盖：已纳入中国国家医保目录（具体报销比例因地而异）。

　　价格：

　　医保谈判后价格约为￥6,000元/盒（100 mg×120粒，具体价格因地区及渠道可能波动）。