威络益Vyloy佐妥昔单抗Zolbetuximab详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：佐妥昔单抗

　　英文名称：Zolbetuximab

　　商品名称：Vyloy®（威络益®）

　　靶点：Claudin 18.2（CLDN18.2）

　　研发企业：安斯泰来制药集团（Astellas Pharma Inc.）

　　二、上市时间

　　中国：2024年12月31日获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。

　　日本：2024年3月27日获批上市。

　　美国：2024年（具体时间未公开，但已提交上市申请）。

　　欧洲：已提交上市申请（具体时间未公开）。

　　三、适应症

　　一线治疗：联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗，用于Claudin 18.2阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。

　　四、作用机制

　　靶向结合：佐妥昔单抗是一种嵌合的IgG1单克隆抗体，通过特异性结合肿瘤细胞表面的Claudin 18.2蛋白，激活抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），诱导癌细胞死亡并抑制肿瘤生长。

　　五、副作用

　　常见不良反应（发生率≥20%）：

　　恶心（77.2%）

　　呕吐（66.9%）

　　食欲减退（42.0%）

　　低白蛋白血症（17.1%）

　　外周水肿（13.9%）

　　唾液分泌过多（3.8%）

　　严重不良反应（发生率≥2%）：

　　呕吐（6.8%）

　　恶心（4.9%）

　　食欲减退（1.9%）

　　输液相关反应（3.2%）

　　药物性超敏反应（1.6%）

　　六、临床治疗效果

　　SPOTLIGHT研究（佐妥昔单抗联合mFOLFOX6化疗）：

　　中位无进展生存期（PFS）：10.61个月 vs 安慰剂组8.67个月（HR=0.75）。

　　中位总生存期（OS）：18.23个月 vs 安慰剂组15.54个月（HR=0.75）。

　　GLOW研究（佐妥昔单抗联合CAPOX化疗）：

　　中位PFS：8.21个月 vs 安慰剂组6.80个月（HR=0.69）。

　　中位OS：14.39个月 vs 安慰剂组12.16个月（HR=0.75）。

　　中国亚组数据：疾病进展或死亡风险降低52%，患者获益显著。

　　七、权威数据引用

　　国家药监局（NMPA）：2024年12月31日批准佐妥昔单抗上市，用于Claudin 18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌的一线治疗。

　　SPOTLIGHT和GLOW研究：结果发表于《柳叶刀》等权威医学期刊，证实佐妥昔单抗联合化疗可显著延长患者生存期。

　　八、注意事项

　　过敏反应：

　　发生严重过敏反应或输液相关反应时，应立即中断输注，并给予抗组胺药、糖皮质激素等治疗。

　　严重者需永久停药。

　　恶心和呕吐：

　　每次输注前给予止吐药（如NK-1受体阻滞剂、5-HT3受体阻滞剂）预防。

　　根据恶心/呕吐严重程度中断或永久停药。

　　监测要求：

　　定期监测血常规、肝肾功能、电解质等指标。

　　输注期间及输注后至少2小时监测生命体征。

　　特殊人群：

　　孕妇及哺乳期妇女：避免使用（动物实验显示胚胎-胎儿毒性，且抗体可能通过乳汁排泄）。

　　儿童：安全性和有效性尚未确立。

　　老年人：无需调整剂量（65岁及以上患者与年轻患者安全性相似）。

　　九、用法用量

　　推荐剂量：

　　首剂：800 mg/m²（体表面积），静脉输注，持续至少2小时。

　　后续剂量：600 mg/m²，每3周一次，静脉输注，持续至少2小时；或400 mg/m²，每2周一次，静脉输注，持续至少2小时。

　　给药顺序：若同一天给予佐妥昔单抗和化疗，应先给予佐妥昔单抗。

　　输注速率：

　　初始输注速率应较慢（30-60分钟），若耐受良好可逐渐增加速率。

　　输注时间超过推荐时间（室温下6小时或冷藏条件下16小时）的输注袋需丢弃。

　　十、剂量调整

　　不建议减量：若发生不良反应，应通过降低输注速率、中断输注或永久停药进行管理。

　　停药标准：

　　严重或危及生命的不良反应（如3级及以上输液相关反应、持续不可控的恶心/呕吐）。

　　疾病进展或患者无法耐受治疗。