阿帕替尼Apatinib艾坦详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：甲磺酸阿帕替尼片

　　英文名称：Apatinib Mesylate Tablets

　　商品名称：艾坦®

　　靶点：血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶

　　研发企业：江苏恒瑞医药股份有限公司

　　上市时间：

　　中国：2014年12月13日获国家食品药品监督管理总局（CFDA，现NMPA）批准上市。

　　二、适应症

　　胃癌：

　　单药用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。

　　肝细胞癌（HCC）：

　　单药用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者。

　　联合注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。

　　三、作用机制

　　抑制肿瘤血管生成：

　　阿帕替尼通过选择性抑制VEGFR-2的酪氨酸激酶活性，阻断血管内皮生长因子（VEGF）介导的信号传导通路，抑制肿瘤新生血管的形成，减少肿瘤组织的血液供应，导致肿瘤细胞因缺氧和营养缺乏而凋亡。

　　直接抗肿瘤作用：

　　直接作用于肿瘤细胞表面的多种酪氨酸激酶受体，干扰肿瘤细胞增殖相关的信号转导途径。

　　四、临床治疗效果

　　胃癌：

　　中位总生存期（OS）：6.5个月（安慰剂组4.7个月，HR=0.71，p=0.0149）。

　　中位无进展生存期（PFS）：2.6个月（安慰剂组1.8个月，HR=0.44，p<0.0001）。

　　客观缓解率（ORR）：2.84%（安慰剂组0.00%）。

　　III期临床研究：

　　肝细胞癌：

　　中位OS：8.7个月（安慰剂组6.8个月，HR=0.785，p=0.0476）。

　　中位PFS：4.5个月（安慰剂组2.8个月，HR=0.471，p<0.0001）。

　　ORR：10.7%（安慰剂组1.5%）。

　　AHELP研究（III期）：

　　联合治疗：

　　卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗不可切除肝细胞癌，中位OS达22.1个月，中位PFS为6.9个月，ORR为25.4%。

　　CARES-310研究（全球多中心III期）：

　　五、副作用

　　常见不良反应（≥10%）：

　　蛋白尿（44.32%）、高血压（35.23%）、手足综合征（27.84%）、乏力（19.89%）、声音嘶哑、腹泻、食欲减退。

　　血液学毒性：白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低。

　　非血液学毒性：

　　严重不良反应（≥3级）：

　　高血压（8例，3级）、蛋白尿（4例，3级）、手足综合征（15例，3级）、出血（3.41%）、心脏毒性（窦性心动过缓、QT间期延长等）。

　　六、注意事项

　　禁忌症：

　　对阿帕替尼任何成分过敏者。

　　活动性出血、溃疡、肠穿孔、肠梗阻。

　　大手术后30天内、药物不可控制的高血压（收缩压>150mmHg或舒张压>100mmHg）。

　　Ⅲ-Ⅳ级心功能不全（NYHA标准）、重度肝肾功能不全（4级）。

　　监测要求：

　　定期监测血压、尿常规、心功能、肝功能（转氨酶、胆红素）、凝血功能。

　　出现严重不良反应需立即就医，必要时暂停用药或调整剂量。

　　特殊人群：

　　孕妇及哺乳期妇女：禁用（可能致畸）。

　　育龄期男女：用药期间及停药后8周内需避孕。

　　七、用法用量

　　推荐剂量：

　　单药：750 mg或850 mg，每日1次（根据耐受性调整）。

　　联合卡瑞利珠单抗：阿帕替尼 500 mg，每日1次 + 卡瑞利珠单抗 200 mg，每2周一次静脉注射。

　　胃癌：850 mg，每日1次，口服，餐后半小时服用。

　　肝细胞癌：

　　剂量调整：

　　第一次调整：750 mg，每日1次。

　　第二次调整：500 mg，每日1次。

　　第三次调整：永久停药。

　　八、医保情况

　　纳入医保：

　　2017年7月，阿帕替尼首次通过医保谈判纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》，用于晚期胃癌治疗。

　　2021年12月，新增适应症（晚期肝细胞癌）纳入医保目录。

　　2023年，继续纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年版）》。

　　九、药品价格

　　价格范围：

　　未纳入医保前：约4500元/盒（250mg×10片）。

　　纳入医保后：价格显著下降，具体报销比例因地区和医保类型而异（城镇职工医保、城乡居民医保等）。

　　示例：

　　250mg×10片：医保报销后个人负担约500-1000元/盒（具体以当地政策为准）。

　　500mg×14片：医保报销后个人负担约1000-1500元/盒。