赫赛汀曲妥珠单抗Trastuzumab详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：注射用曲妥珠单抗

　　英文名称：Trastuzumab for Injection

　　商品名称：赫赛汀®、汉曲优®、安曲妥®等

　　靶点：HER2（人表皮生长因子受体2）

　　批准文号：国药准字S20110059（赫赛汀）、S20200001（汉曲优）等

　　二、上市时间

　　全球：1998年9月（美国FDA批准，商品名Herceptin®）。

　　中国：

　　赫赛汀®：2002年9月（原研药）。

　　汉曲优®：2020年8月（首个国产曲妥珠单抗生物类似药）。

　　其他生物类似药：2023年后陆续获批（如安瑞泽®、赛妥®等）。

　　三、适应症

　　乳腺癌：

　　手术+含蒽环类化疗±放疗后单药治疗。

　　与紫杉醇或多西他赛联用（多柔比星和环磷酰胺化疗后）。

　　与多西他赛和卡铂联合治疗。

　　单药治疗：已接受过1种或多种化疗方案的患者。

　　联合化疗：与紫杉醇或多西他赛联用，用于未接受化疗的患者。

　　HER2阳性转移性乳腺癌：

　　HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗：

　　胃癌：

　　联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂，用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的患者。

　　HER2阳性转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌：

　　四、作用机制

　　阻断HER2信号通路：

　　曲妥珠单抗与HER2受体胞外域结合，抑制HER2同源二聚体及HER2-HER3异源二聚体形成，从而阻断PI3K/AKT和RAS/MAPK等下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖、存活和迁移。

　　抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）：

　　通过Fc段与免疫细胞（如自然杀伤细胞）表面的Fc受体结合，激活免疫细胞杀伤肿瘤细胞。

　　抑制血管生成：

　　间接抑制血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子的表达，限制肿瘤血管生成。

　　五、副作用

　　常见不良反应（≥10%）：

　　全身反应：发热、乏力、寒战、头痛、感染。

　　心血管系统：左心室功能不全（LVEF下降）、心律失常、高血压。

　　消化系统：恶心、呕吐、腹泻、食欲减退。

　　呼吸系统：咳嗽、呼吸困难。

　　皮肤反应：皮疹、瘙痒。

　　严重不良反应：

　　充血性心力衰竭（CHF）、心肌病、心源性死亡。

　　输液反应（如过敏样反应、低血压、支气管痉挛）。

　　骨髓抑制（中性粒细胞减少、贫血）。

　　六、临床治疗效果

　　乳腺癌：

　　降低复发风险约50%，10年无病生存率提高约10%。

　　单药治疗客观缓解率（ORR）约15%-35%，中位无进展生存期（PFS）4-6个月。

　　联合化疗显著延长生存期（如与紫杉醇联用，中位PFS延长至11-12个月）。

　　转移性乳腺癌：

　　早期乳腺癌辅助治疗：

　　胃癌：

　　ToGA研究：曲妥珠单抗联合化疗显著延长中位生存期（13.8个月 vs 11.1个月），HER2阳性患者获益更明显。

　　七、注意事项

　　心脏功能监测：

　　治疗前评估基线左心室射血分数（LVEF），治疗期间每3个月复查。

　　若LVEF下降≥10%且绝对值<50%，或下降≥16%，应暂停用药并评估心功能。

　　输液反应预防：

　　首次输液速度宜慢（初始90分钟，若耐受可缩短至30分钟）。

　　输液前给予抗组胺药（如苯海拉明）和退热药（如对乙酰氨基酚）。

　　特殊人群：

　　孕妇：可能对胎儿造成伤害，治疗期间及结束后7个月内应采取有效避孕措施。

　　哺乳期妇女：治疗期间及结束后7个月内避免哺乳。

　　老年人：无需调整剂量，但需密切监测心功能。

　　八、用法用量

　　推荐剂量：

　　每3周一次：初始8 mg/kg，随后6 mg/kg，输注时间约90分钟（若耐受可缩短至30分钟）。

　　初始负荷剂量：4 mg/kg，静脉输注90分钟以上。

　　维持剂量：2 mg/kg，每周一次（若初次负荷剂量耐受，可缩短输注时间至30分钟）。

　　或每3周一次：初始8 mg/kg，随后6 mg/kg，输注时间约90分钟（若耐受可缩短至30分钟）。

　　乳腺癌：

　　胃癌：

　　配制方法：

　　每瓶含曲妥珠单抗粉末440 mg或150 mg，用无菌注射用水复溶至21 mg/ml。

　　稀释至250 ml 0.9%氯化钠注射液中，不可使用5%葡萄糖溶液。

　　九、剂量调整

　　输注反应：

　　轻度反应：减慢输注速度。

　　严重反应：立即停止输注，给予对症治疗（如肾上腺素、糖皮质激素）。

　　心脏毒性：

　　LVEF下降≥10%且绝对值<50%，或下降≥16%：暂停用药至少4周，每4周复查LVEF。

　　若LVEF未恢复至正常范围或继续下降，永久停药。

　　十、医保情况

　　纳入医保：是（国家医保目录乙类）。

　　报销范围：

　　HER2阳性转移性乳腺癌（一线及后线治疗）。

　　HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗。

　　HER2阳性转移性胃癌（联合化疗）。

　　十一、药品价格

　　原研药（赫赛汀®）：

　　医保后价格：约5500元/支（440 mg），每3周使用1支（具体价格因地区和医保政策而异）。

　　生物类似药（汉曲优®等）：

　　医保后价格：约3000-4000元/支（440 mg），进一步降低患者负担。