希维奥Xpovio塞利尼索Selinexor详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：塞利尼索

　　英文名称：Selinexor

　　商品名称：希维奥®（Xpovio®）

　　二、靶点

　　作用靶点：核输出蛋白1（XPO1），通过抑制XPO1阻断肿瘤抑制蛋白、生长调节因子与致癌蛋白mRNA的核输出过程，促使肿瘤细胞凋亡。

　　三、上市时间

　　全球上市：

　　2019年7月：获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

　　中国上市：

　　2021年12月14日：获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

　　2025年7月28日：获批新适应症，与硼替佐米和地塞米松联用（XVd方案），适用于既往接受过至少一线治疗的多发性骨髓瘤（MM）成人患者。

　　四、适应症

　　多发性骨髓瘤（MM）：

　　与地塞米松联用，适用于既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

　　与硼替佐米和地塞米松联用（XVd方案），适用于既往接受过至少一线治疗的多发性骨髓瘤成人患者。

　　弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：

　　单药适用于既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者。

　　五、作用机制

　　抑制XPO1蛋白：选择性抑制核输出蛋白XPO1，阻断肿瘤抑制蛋白（如p53、FOXO3a等）和生长调节因子的核输出，使其在细胞核内积累并激活凋亡通路。

　　抑制致癌蛋白mRNA翻译：下调细胞质内致癌蛋白（如c-myc、cyclin D等）的水平，抑制肿瘤细胞增殖。

　　增强糖皮质激素受体活性：促进糖皮质激素受体（GR）的表达，增强其转录活性，共同抑制肿瘤发生与发展。

　　六、副作用

　　血液系统副作用：

　　血小板减少症（最常见，≥75%）

　　中性粒细胞减少症（≥36%）

　　贫血（≥60%）

　　白细胞减少症（≥30%）

　　消化系统副作用：

　　恶心（≥75%）

　　呕吐（≥43%）

　　腹泻（≥47%）

　　便秘（≥30.7%）

　　食欲下降（≥56%）

　　体重减轻（≥49%）

　　全身副作用：

　　疲劳（≥66%）

　　发热（≥7.1%）

　　低钠血症（≥40%）

　　感染：

　　上呼吸道感染（≥15%）

　　感染性肺炎（≥7.5%）

　　脓毒症（≥6.1%）

　　其他副作用：

　　呼吸困难

　　头晕

　　神志不清

　　视力模糊

　　白内障（部分患者新发或恶化）

　　七、临床治疗效果

　　多发性骨髓瘤（MM）：

　　STORM研究：塞利尼索联合地塞米松治疗五药难治性MM患者，客观缓解率（ORR）为26%，中位无进展生存期（PFS）为3.7个月，中位总生存期（OS）为8.6个月。

　　BENCH研究：XVd方案对比Vd方案，在中国RRMM患者中具有更好的临床疗效，观察到更长的PFS和DOR，达到更高的ORR、≥VGPR比例和MRD阴性率，并显示出OS延长的趋势。

　　弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：

　　SADAL研究：塞利尼索单药治疗既往接受过至少两线系统性治疗的RRDLBCL患者，ORR为29%，完全缓解率（CR）为13%，中位缓解持续时间（DOR）为9.2个月。

　　八、注意事项

　　血液学监测：治疗期间定期监测全血细胞计数，根据严重程度调整剂量或暂停用药。

　　感染预防：监测感染体征和症状，及时评估和治疗；避免接触传染性疾病环境。

　　脱水预防：维持充分液体摄入，必要时静脉补液。

　　胃肠道毒性管理：提供止吐药预防恶心和呕吐；监测腹泻和便秘情况。

　　低钠血症监测：定期监测血钠水平，及时纠正低钠血症。

　　神经毒性管理：避免与其他可能引起头晕或神志不清的药物联用；避免驾驶或操作重型机械。

　　胚胎-胎儿毒性：孕妇禁用；育龄期男女治疗期间及停药后需严格避孕。

　　九、用法用量

　　多发性骨髓瘤（MM）：

　　与地塞米松联用：每次80mg，每周第1天和第3天口服；地塞米松每次20mg，每周第1天和第3天与塞利尼索同服。

　　与硼替佐米和地塞米松联用（XVd方案）：塞利尼索每次100mg，每周第1天口服；硼替佐米每周第1天皮下注射1.3mg/m²，持续4周后停药1周；地塞米松每周第1天和第2天口服20mg。

　　弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：

　　单药治疗：每次60mg，每周第1天和第3天口服。

　　用药时间：每个服药日大致相同时间服用，片剂应整片用水送服，不可破坏、咀嚼、压碎或切分。可以餐后或空腹服用。

　　十、剂量调整

　　血液学不良反应：

　　根据血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血等严重程度，暂停用药、减少剂量或支持性治疗。

　　非血液学不良反应：

　　根据恶心、呕吐、疲劳等严重程度，暂停用药、减少剂量或支持性治疗。

　　十一、医保情况

　　塞利尼索目前尚未纳入国家医保目录，患者需自费治疗。

　　十二、药品价格

　　塞利尼索的价格因地区和销售渠道而异，且尚未在中国内地广泛上市。据了解，在香港规格为20mg*16片/盒的塞利尼索售价约为三十多万人民币。老挝南塔仿制的塞利尼索价格在8千左右。