泰立珂Tecvayli特立妥单抗Teclistamab详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：特立妥单抗注射液

　　英文名称：Teclistamab Injection

　　商品名称：泰立珂®/TECVAYLI®

　　靶点：B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3受体

　　二、上市时间

　　全球上市时间：

　　2022年8月：获欧盟委员会附条件上市许可。

　　2022年10月：获美国FDA加速批准上市。

　　中国上市时间：2024年6月25日，获国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准上市。

　　三、适应症

　　本品单药适用于既往至少接受过三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。

　　基于单臂研究的总体缓解率及缓解持续时间附条件批准上述适应症，本适应症的常规批准将取决于后期确证性随机对照临床试验的结果。

　　四、作用机制

　　特立妥单抗是一种人源化免疫球蛋白G4-脯氨酸、丙氨酸、丙氨酸（IgG4-PAA）双特异性抗体，通过重组DNA技术在哺乳动物细胞系（中国仓鼠卵巢[CHO]）中生成。

　　它能够同时结合T细胞表面的CD3受体和骨髓瘤细胞表面的BCMA抗原，从而“桥接”T细胞与肿瘤细胞，激活T细胞杀伤反应，诱导骨髓瘤细胞凋亡。

　　五、副作用

　　常见副作用：

　　发热、寒战、恶心、呕吐等，通常是机体对药物的耐受性反应。

　　皮疹、瘙痒等皮肤相关不良反应。

　　输液相关反应，如呼吸困难、低血压等。

　　严重副作用：

　　细胞因子释放综合征（CRS）：包括危及生命或致死性反应，表现为发热、缺氧、寒战、低血压等症状。在临床试验中，72%接受推荐剂量特立妥单抗的患者出现CRS，其中50%的患者出现1级CRS，21%的患者出现2级CRS，0.6%的患者出现3级CRS。

　　神经毒性：包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）以及严重和危及生命的反应，如头痛、脑病、周围神经病变、精神错乱、癫痫发作等。在临床试验中，接受推荐剂量特立妥单抗的患者中有57%出现神经毒性，2.4%的患者出现3级或4级神经毒性。

　　感染：如上呼吸道感染、肺炎、败血症等。

　　血细胞减少：如中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、贫血、血小板减少等。

　　六、临床治疗效果

　　MajesTEC-1研究：

　　这是一项I/II期单臂、开放标签、多队列、多中心剂量递增研究，评估了特立妥单抗在既往接受过≥三线治疗的RRMM成人患者中的安全性和有效性。

　　在关键性II期临床研究中，患者总缓解率（ORR）达61.8%，28.2%的患者获得≥完全缓解（≥CR）。中位随访时间为7.4个月时，预估6个月缓解持续时间（DoR）率为90.6%，9个月DoR率为66.5%。

　　中国队列研究：

　　在2024年欧洲血液协会（EHA）年会上公布了MajesTEC-1研究中国队列的疗效和安全性结局。

　　中国队列在整体上与全球队列研究设计理念一致，纳入26例RRMM患者，中位随访时间为15个月时，患者的ORR、≥非常好的部分缓解（VGPR）率和≥CR率分别为76.9%、76.9%和57.7%。至首次缓解的中位时间为1.4个月，至≥CR的中位时间为6.3个月。所有患者的微小残留病灶（MRD）状态均可评估，69.2%的患者在任意时间点达到MRD阴性，73.3%的≥CR患者达MRD阴性。研究中位DoR、PFS和OS均未达到。12个月DoR率为78.5%，12个月PFS率和12个月OS率分别为68.0%和83.5%。

　　七、注意事项

　　CRS和神经毒性的监测与管理：

　　在特立妥单抗递增剂量方案中的所有剂量给药后，患者应住院48小时，并每天监测其体征和症状。

　　一旦出现CRS或神经毒性（包括ICANS）的迹象，应立即评估患者是否需要住院治疗，并根据严重程度给予支持性治疗。

　　治疗前用药：

　　在特立妥单抗递增剂量给药方案的每次给药前1-3小时给予治疗前用药，以降低CRS的风险，包括皮质类固醇（口服或静脉给予地塞米松16mg）、抗组胺药（口服或静脉给予苯海拉明50mg或等效药物）和退热剂（口服或静脉给予对乙酰氨基酚650mg-1000mg或等效药物）。

　　带状疱疹病毒再激活的预防：

　　在开始特立妥单抗治疗之前，应考虑进行抗病毒性预防治疗，以预防带状疱疹病毒再激活。

　　延迟给药后重新开始治疗：

　　如果延迟特立妥单抗给药，应根据延迟时间重新开始治疗，并相应地恢复治疗方案。给予治疗前用药，并在特立妥单抗给药后相应地监测患者。

　　八、用法用量

　　推荐给药方案：

　　特立妥单抗的推荐剂量为0.06mg/kg和0.3mg/kg递增剂量，继以1.5mg/kg每周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　在达到缓解至少6个月的患者中，可考虑降低给药频率至1.5mg/kg每2周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　给药方式：

　　本品应仅通过皮下注射给药，不可静脉输注。

　　根据表1中的递增剂量给药方案给予本品，以降低CRS的发生率和严重程度。

　　剂量计算：

　　剂量按实际体重计算，并且应皮下给药。

　　使用30mg/3mL（10mg/mL）小瓶或153mg/1.7mL（90mg/mL）小瓶，根据患者的实际体重确定所需的总剂量、注射体积和小瓶数量。

　　九、剂量调整

　　不建议减少特立妥单抗的剂量。

　　可能需要延迟给药以控制与特立妥单抗相关的毒性。

　　延迟给药后重新开始治疗的建议：

　　根据上一次给药延迟的时间，按递增剂量2或治疗剂量重新开始本品递增剂量给药方案。

　　给予治疗前用药，并在本品给药后相应地监测患者。

　　十、医保情况

　　特立妥单抗目前尚未纳入国家医保目录，患者需自费治疗。

　　十一、药品价格

　　规格与价格：

　　30mg/3mL（10mg/mL）瓶装价格约为3.3万元/瓶。

　　153mg/1.7mL（90mg/mL）瓶装价格因地区和销售渠道而异，但通常较高。