Sarclisa艾沙妥昔单抗Isatuximab赛可益详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：艾沙妥昔单抗注射液

　　英文名称：Isatuximab Injection

　　商品名称：赛可益®（Sarclisa®）

　　靶点：CD38（一种跨膜糖蛋白，在多发性骨髓瘤细胞表面高表达）

　　二、上市时间

　　全球上市时间：2020年3月，获美国FDA批准上市。

　　中国上市时间：2025年1月，获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。

　　三、适应症

　　艾沙妥昔单抗适用于以下多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗：

　　联合泊马度胺和地塞米松（Pom-Dex）：用于治疗既往接受过至少一线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

　　联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）：用于治疗不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊断多发性骨髓瘤成人患者。

　　四、作用机制

　　艾沙妥昔单抗通过特异性结合CD38抗原，触发多重抗肿瘤作用机制：

　　直接诱导肿瘤细胞凋亡：通过激活Caspase级联反应，直接触发程序性细胞死亡。

　　免疫效应细胞激活：

　　介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）：通过NK细胞表面FcγRIIIa受体结合，释放颗粒酶和穿孔素杀伤肿瘤细胞。

　　介导抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）：通过巨噬细胞吞噬清除肿瘤细胞。

　　激活补体依赖性细胞毒性（CDC）：形成膜攻击复合物（MAC）导致肿瘤细胞裂解。

　　调节免疫微环境：抑制CD38酶活性，阻断腺苷生成，解除免疫抑制状态。

　　五、副作用

　　常见不良反应（≥20%）：

　　血液系统：中性粒细胞减少（约85%，3-4级为主）、贫血（46%）、血小板减少

　　感染：肺炎（32%）、上呼吸道感染（28%）

　　输液相关反应（38%）：发热、寒战、恶心、呕吐

　　其他：腹泻（26%）、疲劳、头痛

　　严重不良反应：

　　机会性感染（如带状疱疹复发、肺炎）

　　第二原发性恶性肿瘤（约2.3%）

　　严重输液反应（如呼吸困难、低血压）

　　血液系统毒性（如中性粒细胞减少性败血症）

　　六、临床治疗效果

　　ICARIA-MM研究（Pom-Dex联合）：

　　中位无进展生存期（PFS）：11.53个月（对照组6.47个月）

　　总缓解率（ORR）：60.4%（对照组35.3%）

　　中位总生存期（OS）：24.6个月（对照组17.7个月）

　　IKEMA研究（Car-Dex联合）：

　　疾病进展或死亡风险降低45%

　　总缓解率：86.6%（对照组82.9%）

　　完全缓解率：39.7%（对照组27.6%）

　　中国真实世界研究（IsaFiRsT）：

　　总体缓解率（ORR）：82.6%

　　达到首次缓解的中位时间：1.18个月

　　七、注意事项

　　输液反应管理：

　　首次输注前给予地塞米松、对乙酰氨基酚、H2拮抗剂、苯海拉明预防。

　　输注速度根据反应调整，重度反应时暂停治疗。

　　感染预防：

　　定期监测血常规，中性粒细胞计数<0.5×10⁹/L时暂停用药。

　　强化免疫抑制管理，预防机会性感染（如肺炎、带状疱疹）。

　　血液学监测：

　　每周期前检测血常规，中性粒细胞减少时考虑使用G-CSF支持。

　　血小板减少时根据严重程度调整剂量或延迟给药。

　　特殊人群：

　　妊娠期及哺乳期妇女禁用。

　　生育期女性需避孕直至最后一次治疗后≥5个月。

　　药物相互作用：

　　避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）联用。

　　与免疫调节剂或蛋白酶体抑制剂联用时，需评估累积毒性。

　　八、用法用量

　　推荐剂量：10 mg/kg，静脉输注。

　　给药方案：

　　第1周期（42天）：第1、8、15、22、29天给药。

　　第2-4周期（42天）：第1、15、29天给药。

　　第5-17周期（28天）：第1、15天给药。

　　第18周期及后续（28天）：每4周一次（第1天）。

　　第1周期（28天）：第1、8、15、22天给药。

　　第2周期及后续：每2周一次（第1、15天）。

　　Pom-Dex联合方案：

　　VRd联合方案：

　　输注速率：

　　初始速率：25 mL/小时（第1次输注），无反应后每30分钟增加25-50 mL/小时，最大速率200 mL/小时。

　　后续输注：初始速率50 mL/小时，无反应后增至200 mL/小时。

　　剂量调整：

　　中性粒细胞减少：4级中性粒细胞减少（<0.5×10⁹/L）伴发热或感染时暂停用药，直至恢复至≥1.0×10⁹/L。

　　输液反应：≥2级反应时中断输注，提供医疗管理后评估是否继续治疗。

　　肝功能损害：轻度无需调整剂量，中重度数据有限但无需调整。

　　九、医保情况

　　医保纳入：艾沙妥昔单抗已纳入国家医保目录（乙类），具体报销范围和比例需咨询当地医保部门。

　　十、药品价格

　　价格范围：艾沙妥昔单抗的价格因规格和地区而异，目前公开信息显示其价格较高，但医保报销后患者实际支付费用会显著降低。具体价格需咨询医院药房或定点零售药店。