达雷妥尤单抗Daratumumab兆珂（静脉注射）、兆珂速（皮下注射）详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：达雷妥尤单抗

　　英文名称：Daratumumab Injection

　　商品名称：兆珂®（静脉注射）、兆珂速®（皮下注射）

　　靶点：CD38（一种细胞表面抗原，高表达于多发性骨髓瘤细胞）

　　二、上市时间

　　中国上市时间：

　　静脉注射剂型（兆珂®）：2019年7月5日，获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。

　　皮下注射剂型（兆珂速®）：2021年10月，获NMPA批准上市，用于治疗新诊断的原发性轻链型淀粉样变；2023年11月，扩展适应症至多发性骨髓瘤。

　　美国上市时间：

　　静脉注射剂型：2015年11月，获FDA批准上市。

　　皮下注射剂型：2020年5月，获FDA批准上市。

　　三、适应症

　　多发性骨髓瘤（MM）：

　　适用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，包括既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂且最后一次治疗时出现疾病进展的患者。

　　联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松，用于治疗新诊断的原发性轻链型淀粉样变患者。

　　联合来那度胺和地塞米松（D-Rd方案），用于不适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤成年患者。

　　原发性轻链型淀粉样变（AL型淀粉样变）：

　　适用于联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松（D-VCd方案），治疗新诊断的患者。

　　四、作用机制

　　达雷妥尤单抗是一种人源化、抗CD38 IgG1κ单克隆抗体，通过以下机制发挥抗肿瘤作用：

　　直接细胞毒性：

　　通过补体依赖的细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），诱导肿瘤细胞死亡。

　　通过Fcγ受体介导的肿瘤结合单克隆抗体交联，诱导肿瘤细胞凋亡。

　　免疫调节：

　　快速且持久地消除具有高度免疫抑制力的CD38+调节性T细胞（Treg）、髓源性抑制细胞（MDSC）和调节性B细胞（Breg）亚群，从而激活免疫系统，增强对肿瘤细胞的攻击能力。

　　靶向杀伤：

　　高亲和力地结合表达CD38的肿瘤细胞，直接阻断其生长和增殖。

　　五、副作用

　　常见不良反应：

　　输液相关反应（IRR）：首次输注后发生率为46%，表现为鼻塞、咳嗽、寒战、恶心和呕吐，严重者可出现支气管痉挛、呼吸困难、喉头水肿、肺水肿和高血压。后续输注时发生率显著降低。

　　疲劳、发热、咳嗽、上呼吸道感染、贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、恶心、背痛。

　　严重不良反应：

　　感染：包括肺炎、泌尿系统感染、败血症等。

　　静脉血栓栓塞：如深静脉血栓形成、肺栓塞。

　　肝毒性：转氨酶升高。

　　心脏毒性：心力衰竭（尤其适用于AL型淀粉样变患者）。

　　实验室检查异常：

　　淋巴细胞计数降低、白细胞计数降低、血红蛋白降低。

　　六、临床治疗效果

　　多发性骨髓瘤：

　　D-Rd方案（达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松）：与Rd方案相比，显著延长无进展生存期（PFS），降低疾病进展或死亡风险超过40%。

　　D-VCd方案（达雷妥尤单抗+硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松）：在新诊断的AL型淀粉样变患者中，血液学完全缓解率（CHR）达53.3%，约为VCd单药治疗的三倍。

　　单药治疗：两项国际临床研究汇总分析显示，既往接受过多线治疗的患者使用达雷妥尤单抗单药治疗，中位总生存期延长至20个月，总缓解率为31%。

　　联合治疗：

　　原发性轻链型淀粉样变：

　　达雷妥尤单抗联合VCd方案可显著改善患者的器官功能和生活质量，降低主要器官衰竭无进展生存期（MOD-PFS）的恶化风险。

　　七、注意事项

　　输液相关反应（IRR）：

　　首次输注前应给予预处理药物（如抗组胺药、解热镇痛药和糖皮质激素），以降低IRR风险。

　　输注过程中应密切监测患者生命体征，发生IRR时应立即停止输注并给予相应处理。

　　感染预防：

　　治疗期间应定期监测血常规，及时发现并处理感染。

　　推荐患者接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗，以预防相关感染。

　　血液学监测：

　　定期监测血常规，特别是中性粒细胞和血小板计数，以便及时调整剂量或给予支持治疗。

　　药物相互作用：

　　避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）联用，可能降低达雷妥尤单抗的血药浓度。

　　与其他免疫调节药物联用时，需注意增加感染风险。

　　特殊人群用药：

　　肾功能不全患者：无需调整剂量。

　　肝功能不全患者：慎用，需密切监测肝功能。

　　妊娠期和哺乳期妇女：禁用，可能对胎儿造成伤害。

　　八、用法用量

　　静脉注射（兆珂®）：

　　第1-8周：每周一次（共8次）。

　　第9-24周：每两周一次（共8次）。

　　从第25周起：每四周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　推荐剂量：16mg/kg，静脉输注。

　　给药方案：

　　皮下注射（兆珂速®）：

　　每4周一个疗程，第1-2疗程每周一次，第3-6疗程每两周一次，之后每四周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　联合VCd方案时，按照D-VCd方案的具体给药时间安排。

　　推荐剂量：1800mg（固定剂量），皮下注射。

　　给药方案：

　　九、剂量调整

　　根据不良反应调整剂量：

　　如发生严重感染、静脉血栓栓塞等，应暂停用药并给予相应治疗，待症状缓解后评估是否继续用药。

　　中性粒细胞减少（ANC<0.5×10⁹/L）或血小板减少（<25×10⁹/L）时，应暂停用药，待恢复至≥0.5×10⁹/L或≥50×10⁹/L后恢复用药。

　　若再次发生严重血液学毒性，应考虑永久停药。

　　发生3级或4级IRR时，应永久停药。

　　发生1级或2级IRR时，可暂停输注，待症状缓解后恢复输注，并考虑降低输注速率。

　　输液相关反应：

　　血液学毒性：

　　其他严重不良反应：

　　十、医保情况

　　医保目录：达雷妥尤单抗已纳入国家医保目录（乙类），但具体报销范围和比例可能因地区和医保政策而异。

　　报销条件：通常限于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，且需满足一定的临床条件（如既往接受过特定治疗且疾病进展）。

　　十一、药品价格

　　价格范围：达雷妥尤单抗的价格因剂型、规格和地区而异。

　　静脉注射剂型（兆珂®）：

　　1800mg/15ml规格：约￥15000-20000元/瓶（固定剂量，每疗程使用一瓶或根据体重调整）。

　　皮下注射剂型（兆珂速®）：

　　100mg/5ml规格：约￥2000-3000元/瓶。

　　400mg/20ml规格：约￥8000-10000元/瓶。

　　价格影响因素：

　　药品价格可能因生产厂家、销售渠道和地区差异而有所不同。

　　医保报销后，患者实际支付的费用会显著降低。