则乐Zejula尼拉帕利Niraparib详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：甲苯磺酸尼拉帕利胶囊

　　英文名称：Niraparib Tosilate Capsules

　　商品名称：则乐®（Zejula®）

　　二、靶点

　　作用靶点：多聚ADP-核糖聚合酶（PARP），包括PARP-1和PARP-2。

　　三、上市时间

　　全球首次获批：2017年3月27日（美国FDA批准，用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗）。

　　中国获批时间：

　　2020年4月：获批用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗。

　　2020年9月10日：获批补充适应症，用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

　　四、适应症

　　铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌：

　　适用于含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

　　晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌：

　　适用于一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

　　前列腺癌（扩展适应症）：

　　2024年10月，尼拉帕利联合醋酸阿比特龙和泼尼松的复方制剂在中国获批，用于治疗携带BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者的一线治疗。

　　2025年8月，中国国家药监局受理尼拉帕利联合醋酸阿比特龙和泼尼松的新适应症申请，用于治疗携带同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）。

　　五、作用机制

　　PARP抑制：尼拉帕利通过抑制PARP酶活性，阻断癌细胞DNA单链损伤修复。

　　合成致死效应：在存在BRCA突变或同源重组修复缺陷（HRD）的癌细胞中，PARP抑制导致DNA损伤积累，最终引发细胞凋亡。

　　六、副作用

　　常见副作用（发生率≥10%）：

　　血液学：血小板减少症、贫血、中性粒细胞减少症、白细胞减少症。

　　非血液学：恶心、便秘、呕吐、腹痛、心悸、疲劳、失眠、呼吸困难、皮疹、高血压、咳嗽、头晕、头痛、尿路感染。

　　严重副作用：

　　骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）。

　　可逆性后部脑病综合征（PRES）。

　　心脏毒性（如QT间期延长）。

　　七、临床治疗效果

　　卵巢癌维持治疗：

　　整体人群：疾病进展或死亡风险降低38%。

　　BRCA突变患者：风险降低60%。

　　HRD阳性患者：风险降低57%。

　　HRD阴性患者：风险降低32%。

　　BRCA突变患者：中位无进展生存期（PFS）延长至21个月（安慰剂组5.5个月），疾病进展风险降低73%。

　　非BRCA突变患者：中位PFS延长至9.3个月（安慰剂组3.9个月），疾病进展风险降低55%。

　　NOVA研究：

　　PRIMA研究：

　　前列腺癌治疗：

　　BRCA突变患者：中位rPFS 19.5个月（安慰剂组10.9个月），风险降低45%。

　　中位总生存期（OS）30.4个月（安慰剂组20.8个月），全因死亡风险降低21%。

　　BRCA突变患者：中位rPFS未达到（安慰剂组26个月），疾病进展或死亡风险降低48%。

　　所有HRR突变患者：中位rPFS未达到（安慰剂组29.5个月），风险降低37%。

　　AMPLITUDE研究（mCSPC）：

　　MAGNITUDE研究（mCRPC）：

　　八、医保情况

　　医保目录：乙类医保。

　　报销范围：铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

　　九、药品价格

　　医保前价格：约6000元/盒（100mg×84粒）。

　　医保后价格：按70%报销比例计算，患者自付约1800元/盒。

　　十、注意事项

　　血液学监测：

　　治疗前及治疗期间定期监测全血细胞计数（第一个月每周一次，接下来11个月每月一次，之后定期监测）。

　　若血液学毒性在暂停治疗后28天内未缓解，应停用尼拉帕利并转诊至血液科医生。

　　骨髓抑制处理：

　　若发生MDS/AML，应停用尼拉帕利。

　　高血压管理：

　　治疗期间监测血压，必要时调整降压药。

　　胚胎毒性：

　　妊娠期女性禁用，哺乳期女性应避免母乳喂养。

　　药物相互作用：

　　避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂联用。

　　十一、用法用量

　　推荐剂量：每日一次，口服300mg（3粒100mg胶囊）。

　　服药时间：每天大致相同时间服用，可与食物同服或空腹服用，睡前服用可减轻恶心。

　　治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。

　　十二、剂量调整

　　首次减量：从每日300mg减至每日200mg（2粒100mg胶囊）。

　　第二次减量：从每日200mg减至每日100mg（1粒100mg胶囊）。

　　暂停治疗：若发生严重不良反应，可暂停治疗至不良反应缓解（不超过28天），然后恢复相同剂量或减量治疗。

　　永久停药：若暂停治疗和减量无法控制不良反应，应永久停药。