利普卓LYNPARZA奥拉帕利Olaparib详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：奥拉帕利片

　　英文名称：Olaparib Tablets

　　商品名称：利普卓®（LYNPARZA®）

　　靶点：聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP），包括PARP1和PARP2。

　　二、上市时间

　　中国：

　　2018年8月23日，获批用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

　　2019年12月5日，获批用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。

　　2020年5月20日，获批用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗（需存在有害或疑似有害的胚系或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变）。

　　美国：2014年12月19日，首次获批上市。

　　三、适应症

　　卵巢癌：

　　携带胚系或体细胞BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者，在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

　　铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

　　前列腺癌：

　　经恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙治疗进展后的有害或疑似有害胚系或体细胞HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。

　　四、作用机制

　　奥拉帕利是一种PARP抑制剂，通过抑制PARP酶的活性，阻断肿瘤细胞的DNA单链损伤修复途径（碱基切除修复，BER）。

　　在存在BRCA突变或其他HRR基因缺陷的肿瘤细胞中，由于同源重组修复（HR）途径受损，DNA双链断裂（DSB）无法有效修复。奥拉帕利导致的BER途径抑制会进一步加剧DNA损伤，最终引发肿瘤细胞凋亡（合成致死效应）。

　　五、副作用

　　常见不良反应（≥10%）：

　　贫血、恶心、呕吐、腹泻、疲劳、上呼吸道感染、头痛、关节痛、肌痛、食欲减退、味觉障碍、消化不良。

　　严重不良反应（≥2%）：

　　骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）、肺炎、肺栓塞、心肌梗死、中性粒细胞减少症、血小板减少症。

　　实验室检查异常：

　　血红蛋白减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、肌酐升高、ALT/AST升高。

　　六、临床治疗效果

　　卵巢癌维持治疗：

　　SOLO-1研究：BRCA突变晚期卵巢癌患者一线维持治疗中，奥拉帕利组中位无进展生存期（PFS）未达到（vs 安慰剂组13.8个月），降低疾病进展或死亡风险70%。

　　SOLO-2研究：铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗中，奥拉帕利组中位PFS为19.1个月（vs 安慰剂组5.5个月），降低疾病进展或死亡风险62%。

　　前列腺癌治疗：

　　PROfound研究：HRR基因突变mCRPC患者中，奥拉帕利组中位影像学PFS为7.39个月（vs 对照组3.55个月），降低疾病进展或死亡风险66%。

　　七、权威数据来源

　　国家药监局（NMPA）：

　　批准文号：国药准字H20180001（卵巢癌适应症）、国药准字H20200001（前列腺癌适应症）。

　　官方网站：http://www.nmpa.gov.cn

　　临床试验数据：

　　SOLO-1、SOLO-2、PROfound等研究发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）、《柳叶刀》（Lancet）等权威期刊。

　　八、注意事项

　　禁忌症：

　　对奥拉帕利或辅料过敏者。

　　妊娠期或可能妊娠的妇女（可能导致胎儿伤害）。

　　监测要求：

　　定期监测血常规、肝肾功能、电解质。

　　警惕MDS/AML、肺炎等严重不良反应。

　　特殊人群：

　　老年人（>65岁）：无需调整剂量，但需密切监测不良反应。

　　肾功能损害：轻度（CLcr 51-80 mL/min）无需调整剂量；中度（CLcr 31-50 mL/min）减量至200 mg每日2次；重度（CLcr ≤30 mL/min）不推荐使用。

　　肝功能损害：轻度（Child-Pugh A）无需调整剂量；中度/重度（Child-Pugh B/C）不推荐使用。

　　儿童/青少年：尚未确立安全性和疗效，不推荐使用。

　　九、用法用量

　　推荐剂量：

　　卵巢癌维持治疗：300 mg（2片150 mg片剂）每日2次，相当于每日总剂量600 mg。

　　前列腺癌治疗：300 mg每日2次。

　　给药方式：

　　口服给药，整片吞服，不可咀嚼、压碎或溶解。

　　进餐或空腹时均可服用。

　　漏服处理：

　　若漏服一剂，应按计划时间正常服用下一剂量，不可补服漏服的剂量。

　　十、剂量调整

　　不良反应处理：

　　首次减量：250 mg（1片150 mg片剂+1片100 mg片剂）每日2次。

　　第二次减量：200 mg（2片100 mg片剂）每日2次。

　　若仍不耐受：永久停药。

　　合并使用CYP3A抑制剂：

　　强效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑）：减量至100 mg每日2次。

　　中效CYP3A抑制剂（如红霉素）：减量至150 mg每日2次。

　　十一、医保情况

　　医保类别：医保乙类。

　　报销条件：

　　卵巢癌维持治疗：限BRCA突变或铂敏感复发性患者。

　　前列腺癌治疗：限HRR基因突变患者。

　　十二、药品价格

　　参考价格：

　　150 mg×56片/盒：约¥9,000-12,000（具体价格因地区和采购渠道而异）。

　　100 mg×56片/盒：约¥6,000-8,000。