Braftovi恩考芬尼/康奈非尼Encorafenib详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：恩考芬尼（曾用名：康奈非尼）

　　英文名称：Encorafenib

　　商品名称：Braftovi®

　　靶点：BRAF V600E/K突变型激酶、野生型BRAF及CRAF激酶

　　二、上市时间

　　全球首次上市：2018年6月27日（美国FDA批准）

　　中国上市：2025年6月（NMPA批准，联合西妥昔单抗用于BRAF V600E突变型转移性结直肠癌二线治疗）

　　三、适应症

　　黑色素瘤：

　　BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤（需联合比美替尼）。

　　转移性结直肠癌（mCRC）：

　　BRAF V600E突变阳性且既往接受过系统治疗的转移性结直肠癌成人患者（需联合西妥昔单抗）。

　　非小细胞肺癌（NSCLC）：

　　BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌（需联合比美替尼，中国未获批）。

　　四、作用机制

　　恩考芬尼是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，通过抑制突变BRAF蛋白的异常活性，阻断MAPK信号通路（RAF/MEK/ERK），从而抑制肿瘤细胞增殖和扩散。其作用特点包括：

　　高选择性抑制BRAF V600E/K突变。

　　在临床有效浓度下（≤0.9μM）可抑制JNK1/2/3、LIMK1/2等激酶，降低配体结合能力。

　　五、副作用

　　常见不良反应（≥25%）：

　　黑色素瘤（联合比美替尼）：疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛。

　　结直肠癌（联合西妥昔单抗）：疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛、皮疹。

　　非小细胞肺癌（联合比美替尼）：疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呕吐、腹痛、视力障碍、便秘、呼吸困难、皮疹、咳嗽。

　　严重不良反应：

　　新发原发性恶性肿瘤（皮肤/非皮肤）、出血、葡萄膜炎、QT间期延长、左心室功能障碍、高血压、静脉血栓栓塞。

　　六、临床治疗效果

　　黑色素瘤：

　　III期COLUMBUS试验：恩考芬尼联合比美替尼显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），客观缓解率（ORR）提升至63%。

　　转移性结直肠癌：

　　全球BEACON CRC研究：联合西妥昔单抗使中位OS从5.9个月延长至9.3个月，ORR从2%提升至20%。

　　中国NAUTICAL CRC研究：疾病进展或死亡风险降低63%，中位PFS达12.8个月，中位OS达30.3个月。

　　七、注意事项

　　原发性恶性肿瘤监测：

　　治疗前及治疗期间每2个月进行皮肤科评估，停药后6个月内持续监测。

　　若检出RAS突变阳性非皮肤恶性肿瘤，需停药。

　　心功能监测：

　　治疗前、治疗后1个月及每2-3个月评估左心室射血分数（LVEF），基线LVEF<50%者慎用。

　　肝功能监测：

　　治疗前及治疗期间每月检测肝功能（ALT、AST、胆红素）。

　　眼科评估：

　　每次就诊时询问视觉症状，定期进行眼科检查。

　　电解质管理：

　　治疗前及期间纠正低钾血症、低镁血症，QTc>500ms时需暂停、减量或停药。

　　禁忌人群：

　　长QT综合征、严重心动过缓、未控制的心力衰竭患者，或正在使用可延长QT间期药物者。

　　八、用法用量

　　黑色素瘤（BRAF V600E/K突变）：

　　推荐剂量：450mg（6粒75mg胶囊），口服，每日1次，联合比美替尼（45mg，每日2次），直至疾病进展或不可耐受毒性。

　　转移性结直肠癌（BRAF V600E突变）：

　　推荐剂量：300mg（4粒75mg胶囊），口服，每日1次，联合西妥昔单抗（初始剂量400mg/m²，随后每周250mg/m²），直至疾病进展或不可耐受毒性。

　　剂量调整：

　　若停用比美替尼，恩考芬尼最大剂量减至300mg/日，直至比美替尼恢复使用。

　　出现3级或4级不良反应时，需暂停用药并调整剂量。