拓舒沃TIBSOVO艾伏尼布Ivosidenib详细中文药品说明书

　　一、基本信息

　　中文名称：艾伏尼布

　　英文名称：Ivosidenib

　　商品名称：拓舒沃（TIBSOVO）

　　靶点：异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变酶

　　研发公司：Agios Pharmaceuticals（基石药业合作推广）

　　上市时间：

　　美国：2018年7月20日（FDA批准）

　　中国：2022年2月9日（国家药监局批准）

　　二、适应症

　　急性髓系白血病（AML）：

　　适用于新诊断的年龄≥75岁或因合并症无法使用强化诱导化疗的成人患者，且携带IDH1突变。

　　适用于复发或难治性AML成人患者，且携带IDH1突变。

　　胆管癌：

　　适用于既往接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌成人患者，且携带IDH1突变（国内暂未获批此适应症，但FDA已批准）。

　　骨髓增生异常综合征（MDS）：

　　适用于复发或难治性MDS成人患者，且携带IDH1突变（国内暂未获批此适应症，但FDA已批准）。

　　三、作用机制

　　艾伏尼布是一种IDH1抑制剂，通过特异性结合突变型IDH1酶的活性位点，竞争性抑制其异常活性，从而减少致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）的生成。2-HG的过量积累会干扰细胞的正常功能，促进肿瘤细胞的生长和进展。艾伏尼布通过降低2-HG水平，恢复细胞内紊乱的代谢通路和表观遗传状态，使癌细胞重新获得正常分化能力，停止异常增殖，甚至被诱导凋亡。

　　四、用法用量

　　推荐剂量：500 mg，每日一次，口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　服药时间：每天应在固定时间服用，可空腹或餐后口服。

　　漏服处理：

　　如果漏服且距下一次服药时间≥12小时，应尽快补服。

　　如果距下一次服药时间<12小时，则无需补服，第二天按原计划时间服药即可。12小时内不得服药两次。

　　呕吐处理：如果服药后出现呕吐，不需补服，按照预定时间进行下一次服药。

　　五、剂量调整

　　与强CYP3A4抑制剂合用：如伊曲康唑、克拉霉素等，需将剂量减至250 mg/日。停用抑制剂后5个半衰期（约10天）再恢复500 mg/日。

　　严重副作用调整：

　　发生3级及以上分化综合征、QTc间期延长时，需暂停用药，待症状缓解至1级以下，再以250 mg/日重启，仍不耐受则永久停药。

　　特殊人群：

　　轻中度肝肾功能不全（Child-Pugh A/B级、eGFR≥30ml/min）无需调整剂量。

　　重度肝肾功能不全患者需谨慎评估，目前尚无明确推荐剂量。

　　六、副作用

　　常见不良反应：

　　AML患者：疲劳（42%）、白细胞减少、腹泻、血红蛋白减少、血小板减少、恶心、呕吐、关节痛、呼吸困难、心电图QT间期延长等。

　　胆管癌患者：疲劳（34%）、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲下降、贫血和皮疹等。

　　严重不良反应：

　　分化综合征（可能危及生命，表现为发热、呼吸困难、皮疹等）。

　　QT间期延长（可能导致心律失常）。

　　吉兰-巴雷综合征（罕见，表现为四肢无力、麻木、感觉异常等）。

　　七、临床治疗效果

　　AML：

　　临床试验显示，艾伏尼布单药治疗的完全缓解率（CR）达到36.7%，中位总生存期（OS）为9.1个月。

　　联合治疗组中位生存期达到24个月，较对照组提升3倍。

　　MDS：

　　完全缓解率（CR）为38.9%，客观缓解率（ORR）高达83.3%，中位总生存期（OS）达35.7个月。

　　胆管癌：

　　中位无进展生存期（PFS）为2.7个月，安慰剂组仅1.4个月，疾病进展风险降低63%。

　　中位总生存期（OS）达10.3个月，安慰剂组7.5个月，经调整后死亡风险降低51%。

　　八、注意事项

　　分化综合征：

　　接受艾伏尼布治疗的患者可能出现分化综合征，表现为发热、呼吸困难、皮疹等。如果怀疑发生分化综合征，应开始静脉注射地塞米松，每12小时10mg，并进行血流动力学监测，直至症状改善。

　　QT间期延长：

　　艾伏尼布可能导致QT间期延长，增加心律失常的风险。对于先天性长QTc综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知可延长QTc间期药物的患者，需更频繁地进行心电图和电解质监测。

　　吉兰-巴雷综合征：

　　艾伏尼布可能导致吉兰-巴雷综合征，表现为四肢无力、麻木、感觉异常等。一旦确诊，需永久停用艾伏尼布并启动免疫球蛋白治疗或血浆置换。

　　药物相互作用：

　　避免与强CYP3A4抑制剂或诱导剂合用，以免影响艾伏尼布的血药浓度。

　　避免与已知延长QT间期的药物合用，以免增加心律失常的风险。

　　九、医保情况

　　暂未纳入医保：艾伏尼布目前尚未纳入国家医保目录，患者需自费购买。

　　十、药品价格

　　市场价格：艾伏尼布的市场价格因地区和药店的不同而有所差异。在美国，月用量费用常常高达数千美元。在中国，虽然药品审评的进程较快，但由于引进和流通仍受相关政策和市场因素影响，价格同样较高，约3万元/月。

　　仿制药：老挝等地区有艾伏尼布的仿制药版本，价格相对较低，如老挝卢修斯仿制的艾伏尼布，一盒规格为250mgx60片，价格大约是5800-6800元。但需注意，购买仿制药需确保来源合法、质量可靠。