Aucatzyl（Obecabtagene Autoleucel）中文药品说明书

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　　中文名称：奥卡兹利

　　英文名称：Obecabtagene Autoleucel

　　商品名称：Aucatzyl

　　靶点：CD19（B细胞表面抗原）

　　上市时间

　　美国：2024年11月8日，获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的成年患者。

　　中国：截至2026年3月，尚未在中国大陆正式上市，未纳入国家医保目录。

　　适应症

　　适用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的成年患者。

　　需通过流式细胞术或二代测序（NGS）确认骨髓中原始细胞占比 >5%，且对至少两种早期治疗无效或复发。

　　作用机制

　　CAR-T细胞技术：通过提取患者自体T细胞，在体外进行基因改造，使其表达抗CD19嵌合抗原受体（CAR）。改造后的T细胞（CAR-T）能够特异性识别并攻击表达CD19的癌细胞。

　　快速解离设计：Aucatzyl的CAR结构与CD19结合后具有较快的解离速度，减少T细胞过度激活，降低毒副作用，同时维持T细胞活性，提高疗法持久性。

　　副作用

　　常见不良反应（≥20%）：

　　细胞因子释放综合征（CRS）：发热、头痛、关节和肌肉疼痛、低血压，严重时可能导致器官衰竭。

　　免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：头痛、神经紊乱、抽搐等神经系统症状。

　　病原体未明的感染、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血等。

　　严重不良反应：

　　3级CRS发生率为3%，无4级或5级事件。

　　≥3级ICANS发生率为7%。

　　临床治疗效果

　　FELIX临床试验（NCT04404660）：

　　样本量：94名患者至少接受一次Aucatzyl输注，其中65例符合疗效评估标准。

　　总完全缓解率（OCR）：63%（41/65），包括51%（33/65）完全缓解（CR）和12%（8/65）CR伴不完全血液学恢复（CRi）。

　　主要疗效终点：3个月内完全缓解率为42%（27/65），中位缓解持续时间（DOR）为14.1个月。

　　微小残留病灶（MRD）阴性率：在MRD可评估反应者中，96%（25/26）达到MRD阴性状态。

　　持久性：75.9%（22/29）的患者在最后一次实验室评估时显示出持续的CAR-T细胞持久性，最长持久性达36.5个月。

　　注意事项

　　用药前筛查：

　　确认骨髓中原始细胞占比 >5%，且对至少两种早期治疗无效或复发。

　　完成淋巴细胞清除化疗（氟达拉滨+环磷酰胺）前7天内获取骨髓样本评估结果。

　　监测要求：

　　用药前及用药后前4周每周查心电图（ECG），之后每月1次，以监测QT间期延长。

　　定期评估全血细胞计数、电解质和肝酶。

　　特殊人群：

　　妊娠/哺乳期：具有胚胎-胎儿毒性，用药期间及停药后4个月内需严格避孕；哺乳期妇女不建议母乳喂养。

　　儿童患者：尚未确定在儿童中的安全性和有效性。

　　老年患者：65岁及以上患者QTc延长和水肿发生率更高，需密切监测。

　　药物相互作用：

　　避免与强效/中效CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英钠）联用。

　　与强效CYP3A4抑制剂（如泊沙康唑、伊曲康唑）联用时，需减少Aucatzyl剂量。

　　用法用量

　　推荐剂量：

　　若原始细胞占比 >20%：第1天输注蓝色袋（1×10⁷个CAR-T细胞），第10天输注橙色袋（1×10⁸个CAR-T细胞）和红色袋（3×10⁸个CAR-T细胞）。

　　若原始细胞占比 ≤20%：第1天输注橙色袋（1×10⁸个CAR-T细胞），第10天输注蓝色袋（1×10⁷个CAR-T细胞）和红色袋（3×10⁸个CAR-T细胞）。

　　总剂量：410×10⁶ CD19 CAR-T细胞。

　　分剂量输注：

　　服药方式：

　　仅供静脉输注使用，输注前核实患者身份。

　　输注剂量依据剂量计划表确定，输液前使用对乙酰氨基酚进行预防性治疗。

　　剂量调整

　　不良反应处理：

　　CRS/ICANS：根据不良事件通用术语标准（CTCAE）v5.0进行调整，1级为轻度，2级为中度，3级为重度，4级为危及生命。

　　≥3级不良反应：暂停用药，对症治疗，恢复至≤1级后恢复用药；若再次发生，考虑减量或停药。