瑞维美尼RevumenibRevuforj中文药品说明书

　　中文名称：瑞维美尼

　　英文名称：Revumenib

　　商品名称：Revuforj®

　　靶点：Menin 蛋白（抑制 Menin 与野生型/重排型 KMT2A 的相互作用）

　　研发公司：Syndax Pharmaceuticals（美国）

　　生产厂家：Syndax Pharmaceuticals

　　上市时间

　　美国：2024 年 11 月 15 日（FDA 批准上市，用于治疗携带 KMT2A 易位的复发/难治性急性白血病）。

　　扩展适应症：2025 年 10 月 24 日，FDA 批准用于治疗携带 NPM1 突变的复发/难治性急性髓系白血病（AML）。

　　中国：截至 2026 年 3 月，尚未在中国大陆正式上市，未纳入国家医保目录。

　　适应症

　　KMT2A 易位相关急性白血病：

　　适用于 ≥1 岁的成人和儿童患者，包括急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和混合表型急性白血病（MPAL）。

　　需通过荧光原位杂交（FISH）或二代测序（NGS）确认 KMT2A 易位。

　　NPM1 突变相关 AML：

　　适用于 ≥1 岁的成人和儿童患者，无其他满意治疗选择时使用。

　　作用机制

　　Menin 抑制：Revumenib 是全球首款口服 Menin 抑制剂，通过特异性结合 Menin 蛋白的凹槽，阻断其与野生型/重排型 KMT2A（MLL）的相互作用。

　　抗肿瘤活性：

　　抑制致白血病转录通路（如 HOXA/MEIS 基因表达），逆转白血病细胞分化停滞。

　　诱导白血病细胞成熟或凋亡，减少肿瘤负荷。

　　副作用

　　常见不良反应（≥20%）：

　　血液系统：出血、发热性中性粒细胞减少症、感染。

　　消化系统：恶心、腹泻、便秘、食欲下降。

　　肝功能：天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。

　　代谢异常：高磷血症、低磷血症、高甘油三酯血症、低钾血症。

　　其他：肌肉骨骼疼痛、疲劳、水肿、病毒感染、分化综合征（DS）、心电图 QT 间期延长。

　　严重不良反应：

　　分化综合征（DS）：

　　症状：发热、呼吸困难、缺氧、外周水肿、胸膜/心包积液、低血压。

　　处理：立即暂停用药，静脉注射糖皮质激素（如地塞米松），直至症状缓解至 ≤1 级。

　　QT 间期延长：

　　监测：用药前及用药后前 4 周每周查心电图（ECG），之后每月 1 次。

　　处理：QTc >480ms 时暂停用药，纠正电解质异常后恢复；QTc >500ms 或伴心律失常时永久停药。

　　临床治疗效果

　　KMT2A 易位患者：

　　总缓解率（ORR）：64%（62/97），其中完全缓解（CR）+完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）率为 23%（22/97）。

　　微小残留病（MRD）阴性率：61%（11/18）的 CR/CRh 缓解者达到 MRD 阴性。

　　中位持续缓解时间：未明确，但部分患者持续缓解超过 9 个月。

　　NPM1 突变患者：

　　MRD 阴性率：36% 的患者达到 MRD 阴性。

　　联合疗法：

　　Revumenib + 维奈克拉 + 阿扎胞苷：ORR 达 82%，CR/CRh 率为 48%，至首次形态学缓解的中位时间仅 28 天。

　　注意事项

　　用药前筛查：

　　确认骨髓细胞中存在 KMT2A 易位或 NPM1 突变。

　　将外周血白细胞计数（WBC）降至<25×10⁹/L 后再开始治疗。

　　监测要求：

　　用药前及用药后每月评估全血细胞计数、电解质和肝酶。

　　用药前及用药后前 4 周每周查 ECG，之后每月 1 次。

　　特殊人群：

　　妊娠/哺乳期：具有胚胎-胎儿毒性，用药期间及停药后 4 个月内需严格避孕；哺乳期妇女不建议母乳喂养。

　　儿童患者：适用于 ≥1 岁，<1 岁患者的安全性和有效性未确定。

　　老年患者：65 岁及以上患者 QTc 延长和水肿发生率更高，需密切监测。

　　药物相互作用：

　　强效 CYP3A4 抑制剂（如泊沙康唑、伊曲康唑）：需减少 Revumenib 剂量（从 270mg 减至 160mg，每日两次）。

　　强效/中效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、苯妥英钠）：避免联用。

　　QT 间期延长药物（如氟喹诺酮类抗生素、抗精神病药）：尽量避免联用，必要时加强 ECG 监测。

　　用法用量

　　推荐剂量：

　　未联用强效 CYP3A4 抑制剂：160mg/m²，每日两次。

　　联用强效 CYP3A4 抑制剂：95mg/m²，每日两次。

　　未联用强效 CYP3A4 抑制剂：270mg，每日两次（间隔约 12 小时）。

　　联用强效 CYP3A4 抑制剂：160mg，每日两次。

　　体重 ≥40kg 的成人及儿童患者：

　　体重<40kg 的儿童患者：

　　服药方式：

　　空腹或与低脂餐（≤400 卡路里，脂肪占比 ≤25%）同服，每日固定时间服药。

　　整片用水吞服，不可切割、咀嚼；若无法吞咽，可将药片压碎后与适量水混合，2 小时内服完。

　　疗程：

　　持续用药至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　若病情稳定且无严重不良反应，至少治疗 6 个月。

　　剂量调整

　　不良反应处理：

　　首次发生：暂停用药，恢复至 ≤1 级后用原剂量。

　　再次发生：减量（如 ≥40kg 患者从 270mg 减至 160mg）。

　　1-2 级不良反应：对症治疗（如恶心用止吐药），无需调整剂量。

　　≥3 级不良反应（如严重出血、肝功能显著异常）：

　　QTc 间期延长：

　　QTc >480ms：暂停用药，纠正电解质异常后恢复。

　　QTc >500ms 或伴心悸、晕厥等症状：永久停药。