培唑帕尼Pazopanib：晚期肾细胞癌与软组织肉瘤的每日一次空腹给药

　　培唑帕尼（Pazopanib）作为一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，自2009年获美国FDA批准上市以来，已成为晚期肾细胞癌（RCC）和软组织肉瘤（STS）治疗领域的重要药物。其独特的药理特性使其在抑制肿瘤血管生成和细胞增殖方面表现出色，为患者提供了新的治疗选择。

　　适应症范围与临床证据

　　培唑帕尼的核心适应症为晚期肾细胞癌，包括初治患者和曾接受细胞因子治疗的患者。这一适应症基于多项关键临床试验，其中VEG105192研究最具代表性。该研究纳入435例晚期RCC患者，结果显示培唑帕尼组中位无进展生存期（PFS）达9.2个月，显著优于安慰剂组的4.2个月，客观缓解率（ORR）为30%-35%。中国人群数据进一步验证了其疗效：在VEG108844和VEG113078两项研究中，209例中国患者的中位PFS为8.3个月，与全球数据一致。

　　对于软组织肉瘤，培唑帕尼的适应症于2012年获FDA扩展批准，用于除脂肪肉瘤外的成人晚期病例。PALETTE研究为此提供了关键证据：369例接受过至少一次化疗的STS患者中，培唑帕尼组中位PFS为4.6个月，安慰剂组仅1.6个月，疾病进展风险降低65%。中国真实世界研究显示，东亚患者（含中国）的缓解率达50%，疾病稳定率33%，进一步支持其临床价值。

　　标准化给药方案与剂量调整

　　培唑帕尼的推荐剂量为800mg每日一次，需严格空腹服用（餐前1小时或餐后2小时），以避免食物对药物吸收的显著影响。研究显示，与高脂餐同服可使药物暴露量（AUC）增加2倍，导致不良反应风险上升。整片吞服是关键操作要求，碾碎或咀嚼会破坏薄膜衣结构，使AUC增加46%、Cmax升高2倍，并缩短达峰时间（Tmax），可能引发过度暴露相关毒性。

　　剂量调整需遵循个体化原则。对于基线中度肝损伤（总胆红素>1.5-3倍正常值上限，无论ALT水平）患者，剂量应减至200mg每日一次；严重肝损伤（总胆红素>3倍正常值上限）患者则禁用。肾功能不全患者（肌酐清除率>30ml/min）无需调整剂量，但<30ml/min者需谨慎使用，因缺乏临床经验数据支持。特殊人群中，老年人（≥65岁）无需因年龄调整剂量，但需加强不良反应监测。

　　临床管理中的关键考量

　　漏服处理是用药依从性的重要环节。若距下次服药时间不足12小时，应跳过漏服剂量，避免补服导致药物蓄积。治疗期间需定期评估疗效与安全性，每8-12周通过影像学检查（如CT、MRI）评估肿瘤变化，同时监测血压、甲状腺功能和尿蛋白等指标。对于出现3级以上不良反应（如高血压、蛋白尿）的患者，需暂停用药直至恢复至≤1级，随后以降低剂量（600mg/日）重启治疗；若再次发生，则进一步减量至400mg/日或永久停药。

　　中国真实世界研究显示，通过个体化剂量调整，78%的患者可长期维持治疗，中位治疗持续时间达14.3个月。例如，一名65岁晚期RCC患者，基线血压150/90mmHg，肝功能正常，用药2周后出现2级高血压（165/105mmHg）和1级肝毒性（ALT 120U/L）。管理措施包括启动氨氯地平降压治疗，同时暂停培唑帕尼1周，待血压降至140/90mmHg、ALT降至80U/L后，以600mg/日重启治疗，最终实现18个月无进展生存。

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