阿帕他胺Apalutamide每日一次口服方案详解与雄激素剥夺疗法联用注意事项

　　阿帕他胺（Apalutamide）作为新型雄激素受体抑制剂，在治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）和转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）中展现出显著疗效。其标准治疗方案为每日一次口服240mg（4片60mg片剂），需与雄激素剥夺疗法（ADT）联用。

　　每日一次口服方案的核心要点

　　阿帕他胺的推荐剂量为240mg/日，需整片吞服，可与食物同服以减少胃肠道刺激。若漏服，应尽快在当天补服，次日恢复原计划，切勿加倍剂量。剂量调整需严格遵循临床指征：若出现≥3级毒性或无法耐受的不良反应，可暂停用药至症状缓解至≤1级，随后恢复原剂量或逐步减量至180mg/日或120mg/日。SPARTAN研究显示，接受240mg/日治疗的患者中位无进展生存期（PFS）达40.5个月，显著优于安慰剂组的16.2个月。

　　特殊人群用药需个体化调整：老年患者（≥75岁）无需调整剂量；轻度至中度肾功能损害（CrCl 30-89mL/min）患者无需减量，但重度肾损害（CrCl<30mL/min）患者应慎用；轻度或中度肝损害（Child-Pugh A/B级）患者无需调整剂量，重度肝损害患者因缺乏数据建议禁用。对于吞咽困难者，可将药片与120mL苹果酱混合后服用，需确保药片完整分散且1小时内服用完毕。

　　雄激素剥夺疗法联用的关键考量

　　阿帕他胺必须与ADT联用，包括促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗或双侧睾丸切除术。ADT通过抑制睾酮分泌，与阿帕他胺的雄激素受体阻断作用形成协同效应。TITAN研究证实，阿帕他胺联合ADT治疗mHSPC患者，中位总生存期（OS）未达到，而安慰剂组为52.2个月，死亡风险降低33%。

　　联用期间需密切监测以下风险：

　　心血管事件：ADT可能延长QT间期，阿帕他胺进一步增加尖端扭转型室速风险。对于有QT间期延长史或合并使用QT延长药物（如抗心律失常药）的患者，治疗前需评估心电图及电解质水平。

　　代谢紊乱：ADT与阿帕他胺联用可能加剧高血糖、高脂血症及体重增加。SPARTAN研究中，联用组患者体重减轻≥10%的比例为6.3%，而安慰剂组为2.0%，需定期监测血糖及血脂。

　　跌倒与骨折：ADT导致的肌肉减少症与阿帕他胺的骨代谢影响叠加，显著增加骨折风险。联用组患者骨折发生率为11.7%，显著高于安慰剂组的6.5%。建议治疗前评估骨密度，并补充钙剂（1000-1200mg/日）及维生素D（800-1000IU/日）。

　　用药依从性与长期管理

　　患者教育是保障疗效的核心环节。需明确告知患者：

　　避免与CYP3A4强诱导剂（如利福平、苯妥英）联用，可能降低阿帕他胺血药浓度；

　　避免与华法林等窄治疗窗药物联用，需额外监测国际标准化比率（INR）；

　　治疗期间及停药后3个月内，男性患者与育龄女性伴侣发生性行为时需使用避孕套及另一种高效避孕方法。

　　长期随访数据显示，坚持规范用药的患者5年生存率显著提升。建议每3个月评估PSA水平、每6个月进行影像学检查，并根据症状调整剂量或支持治疗方案。

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