塞普替尼Selpercatinib因高血压与肝毒性进行剂量调整对维持治疗获益的影响

　　塞普替尼Selpercatinib作为一种针对RET融合阳性实体瘤的有效治疗药物，在临床应用中取得了显著疗效。然而，如同其他抗肿瘤药物一样，塞普替尼也会引发一些不良反应，其中高血压和肝毒性较为常见。这些不良反应不仅会影响患者的生活质量，还可能对治疗的连续性和疗效产生一定影响。因此，因高血压与肝毒性进行剂量调整对于维持治疗获益至关重要。

　　高血压是塞普替尼治疗过程中常见的不良反应之一。在LIBRETTO - 001研究中，≥3级的高血压发生率约为19.7%。高血压的发生可能会增加患者心血管疾病的风险，严重时甚至需要暂停或永久停用塞普替尼。为了有效管理高血压，建议在治疗初期每天监测血压，稳定后至少每周监测一次。对于出现3级及以上高血压的患者，必须暂停塞普替尼并请心内科医生会诊，根据血压控制情况决定是否调整剂量或重新启动治疗。

　　临床实践表明，合理的高血压管理能够使患者继续从塞普替尼治疗中获益。例如，在一项针对塞普替尼治疗RET融合阳性NSCLC患者的研究中，部分患者出现高血压后，通过及时调整降压药物和暂停塞普替尼治疗，待血压控制稳定后，以较低剂量重新启动治疗。这些患者在调整剂量后，依然能够维持一定的肿瘤缓解状态，中位PFS并未受到明显影响。这说明通过积极的高血压管理，患者可以在控制不良反应的同时，继续接受塞普替尼治疗，从而获得长期的生存获益。

　　肝毒性也是塞普替尼治疗过程中需要重点关注的不良反应。肝脏毒性中位发生时间约为6周，主要表现为丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）升高。在LIBRETTO - 001研究中，≥3级的ALT升高发生率为11.4%，AST升高发生率为8.8%。严重的肝毒性可能导致肝功能衰竭，威胁患者的生命安全，因此需要及时进行剂量调整。

　　对于出现肝毒性的患者，用药前、用药后前三个月需每两周监测一次肝功能，之后可酌情延长间隔。当出现3级以上肝损伤时，需停药并待肝功能恢复后，以更低剂量重启治疗。例如，在一项塞普替尼治疗RET融合阳性实体瘤的临床试验中，部分患者出现3级肝毒性后，立即暂停塞普替尼治疗，并给予保肝药物治疗。待肝功能指标恢复正常后，将塞普替尼剂量降低25%重新启动治疗。结果显示，这些患者在调整剂量后，肿瘤依然保持稳定，且未再次出现严重的肝毒性，能够继续从治疗中获益。

　　除了单独的高血压或肝毒性，部分患者可能同时出现这两种不良反应，这给剂量调整带来了更大的挑战。在这种情况下，需要综合考虑患者的具体情况，权衡治疗的获益和风险。一般来说，对于同时出现高血压和肝毒性的患者，应优先处理较为严重的不良反应。例如，如果患者的高血压为3级，而肝毒性为2级，可先暂停塞普替尼治疗，积极控制血压，同时密切监测肝功能。待血压控制稳定后，根据肝功能恢复情况，以较低剂量重新启动治疗。

　　在实际临床应用中，医生会根据患者的个体差异、不良反应的严重程度以及肿瘤的治疗反应等因素，灵活调整塞普替尼的剂量。这种个体化的剂量调整策略旨在最大程度地降低不良反应的发生风险，同时维持药物的抗肿瘤疗效，使患者能够持续从治疗中获益。

　　塞普替尼Selpercatinib因高血压与肝毒性进行剂量调整是维持治疗获益的重要措施。通过密切监测不良反应、及时进行剂量调整以及个体化的治疗管理，患者可以在控制不良反应的同时，继续接受塞普替尼治疗，从而获得长期的生存期延长和生活质量改善。

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