阿来替尼Alectinib基于肌酸激酶升高与肝毒性进行剂量调整的指南

　　阿来替尼在治疗ALK阳性肺癌过程中，可能出现肌酸激酶升高和肝毒性等不良反应，合理进行剂量调整对于保障患者治疗安全性和有效性至关重要。

　　肌酸激酶升高相关剂量调整

　　肌酸激酶升高是阿来替尼治疗过程中常见的不良反应之一。临床前研究及真实世界数据显示，阿来替尼治疗期间肌酸激酶升高发生率约为43.0%，多为1 - 2级，3 - 4级不良反应发生率低。

　　建议患者报告任何原因不明的肌痛、触痛或虚弱，治疗第一个月每两周评估一次肌酸磷酸激酶水平，随后根据患者报告的症状按需评估。若肌酸激酶升高但无症状，且为1 - 2级，可维持原剂量继续治疗，同时密切监测肌酸激酶水平变化。若肌酸激酶升高至3 - 4级，或出现肌痛、触痛、虚弱等症状，应暂停阿来替尼治疗，直至肌酸激酶恢复至基线水平或≤2.5倍正常上限（ULN），随后以降低后的剂量恢复治疗。首次减量至450mg bid，若仍不耐受，第二次减量至300mg bid；若患者无法耐受300mg bid的剂量，应永久停用阿来替尼。

　　肝毒性相关剂量调整

　　肝毒性也是阿来替尼治疗过程中需要重点关注的不良反应。不同ALK - TKI的肝毒性发生率存在差异，阿来替尼的肝毒性相对较低，但仍需密切监测。

　　治疗前及治疗开始后每月进行一次肝功能监测，包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和总胆红素。对于轻度肝功能不全（Child - Pugh A级）或中度肝功能不全（Child - Pugh B级）患者，无需调整阿来替尼剂量；重度肝功能不全（Child - Pugh C级）患者，剂量调整为450mg bid。

　　若ALT或AST升高>5倍ULN，且总胆红素≤2倍ULN，暂停治疗，直至指标恢复至基线水平或≤3倍ULN，随后以降低后的剂量恢复治疗。若ALT或AST升高>3倍ULN，且总胆红素升高>2倍ULN（无胆汁淤积或溶血情况），应永久停用阿来替尼。总胆红素升高>3倍ULN时，暂停治疗，直至指标恢复至基线水平或≤1.5倍ULN，随后以降低后的剂量恢复治疗。

　　剂量调整的综合考量

　　在进行剂量调整时，需综合考虑患者的整体状况、不良反应的严重程度以及治疗疗效。若患者因不良反应暂停治疗，在恢复治疗时，应根据导致暂停的原因进行针对性处理。如因肌酸激酶升高暂停治疗，恢复治疗前需确保肌酸激酶水平符合要求；因肝毒性暂停治疗，恢复治疗前需确保肝功能指标恢复正常。

　　同时，在剂量调整过程中，需密切关注患者的症状变化和治疗效果。若降低剂量后患者症状缓解且疗效稳定，可维持当前剂量继续治疗；若降低剂量后疗效受到影响，或不良反应再次出现，需进一步评估是否需要再次调整剂量或更换治疗方案。

　　阿来替尼在治疗ALK阳性肺癌方面疗效显著，但需关注肌酸激酶升高和肝毒性等不良反应。通过合理进行剂量调整，可有效保障患者治疗的安全性和有效性，为患者带来更多生存获益。

　　据悉，阿来替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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