赛沃替尼Savolitinib肝毒性监测与相应剂量调整对治疗安全性的保障

　　赛沃替尼作为MET抑制剂，在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）过程中，肝毒性是其常见的不良反应之一。肝毒性的发生不仅影响患者的治疗依从性，还可能危及生命。因此，加强肝毒性监测并实施相应的剂量调整策略，对于保障赛沃替尼治疗的安全性至关重要。

　　肝毒性的临床表现多样，轻者可表现为无症状的肝功能检查异常，重者可出现黄疸、肝衰竭等严重并发症。在赛沃替尼的临床研究中，肝毒性主要表现为天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，以及低白蛋白血症、血胆红素升高、碱性磷酸酶升高等。在接受≥400mg剂量的患者中，任意级别的肝功能异常发生率为11.8%，3级及以上发生率约为5.6%。大多数肝毒性事件为1—2级，但仍有少数患者可能发展为3—4级肝损伤，甚至致命性肝损伤。

　　肝毒性的发生时间因个体差异而异，但多数出现在治疗初期。临床研究数据显示，从开始接受赛沃替尼治疗至发生肝毒性的中位时间为31天，范围1—420天。因此，在治疗的前3个月内，需严密监测肝功能，建议每周进行一次肝功能检查，包括AST、ALT、血胆红素等指标。3个月后，可根据肝功能检查结果调整监测频率，如每2—3周评估一次。

　　对于肝毒性的处理，剂量调整是关键措施之一。根据赛沃替尼的说明书，若患者出现3级或以上肝毒性事件，应暂停用药，并重复肝功能检测。若在1周内恢复至1级或基线水平，可下调一个剂量水平继续用药，并重复肝功能检测6周，每周两次。若肝毒性未恢复或再次发生，应永久停用赛沃替尼。例如，一名MET外显子14跳跃突变的晚期肺腺癌患者，在接受赛沃替尼600mg QD治疗后1个月评估为部分缓解（PR），但第2个月随访时发现3级肝功能损伤。停药并给予保肝治疗后，20余天后肝功能指标接近正常水平，恢复用药后疗效仍维持PR。这一案例提示，及时的剂量调整和保肝治疗可有效控制肝毒性，同时维持抗肿瘤疗效。

　　除剂量调整外，保肝药物的应用也是肝毒性管理的重要手段。对于肝细胞损伤型或混合型肝损伤，推荐使用异甘草酸镁、甘草酸二铵肠溶胶囊或复方甘草酸苷等保肝药物。对于胆汁淤积型肝损伤，早期可选用N-乙酰半胱氨酸（NAC）治疗。然而，不推荐两种以上保肝抗炎药物联合应用，也不推荐预防性用药来减少药物性肝损伤的发生。

　　在肝毒性监测过程中，还需注意排除其他导致肝损伤的因素。例如，病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病等均可能加重赛沃替尼的肝毒性。因此，在治疗前应全面评估患者的肝脏功能状态，治疗过程中密切关注其他可能影响肝功能的因素。

　　此外，患者教育也是保障治疗安全性的重要环节。患者应了解赛沃替尼可能引起的肝毒性及其表现，如恶心、呕吐、黄疸等，并及时告知医护人员。同时，患者应避免饮酒、使用肝毒性药物等可能加重肝损伤的行为。

　　据悉，赛沃替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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