瑞普替尼Repotrectinib治疗ROS1阳性非小细胞肺癌克服耐药的高效活性与颅内转移控制数据

　　ROS1基因融合作为非小细胞肺癌（NSCLC）的关键驱动因素，在晚期患者中发生率约为2%-3%。尽管克唑替尼和恩曲替尼等第一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已展现临床价值，但耐药性及颅内转移控制不足仍是亟待突破的瓶颈。新一代ROS1抑制剂瑞普替尼（Repotrectinib）凭借其独特分子设计，在克服耐药突变及穿透血脑屏障方面展现出显著优势，为ROS1阳性NSCLC患者带来突破性治疗选择。

　　突破耐药困境：针对G2032R等耐药突变的精准打击

　　早期研究显示，超过50%的ROS1阳性NSCLC患者在使用克唑替尼或恩曲替尼后出现耐药，其中ROS1 G2032R突变是最常见的耐药机制之一。瑞普替尼通过优化分子结构，显著提升对耐药突变的结合能力。在TRIDENT-1试验中，17例携带G2032R突变的患者接受瑞普替尼治疗后，客观缓解率（ORR）达59%，其中1例完全缓解，9例部分缓解。这一数据直接验证了瑞普替尼对第一代TKI耐药患者的临床价值，为耐药患者提供了新的治疗标准。

　　持久疗效：初治与经治患者的双重获益

　　TRIDENT-1试验纳入全球352例ROS1阳性NSCLC患者，涵盖初治及经治人群。在71例未接受过ROS1 TKI治疗的初治患者中，ORR达79%，中位缓解持续时间（DOR）长达34.1个月，中位无进展生存期（PFS）突破35.7个月，接近3年。这一数据远超克唑替尼（中位PFS 15.9个月）和恩曲替尼（中位PFS 15.7个月），确立了瑞普替尼作为一线治疗的潜在优势。

　　对于经治患者，瑞普替尼同样展现持久活性。在56例接受过一种ROS1 TKI治疗且未接受化疗的患者中，ORR为38%，中位DOR达14.8个月，中位PFS为9.0个月。值得注意的是，在26例接受过一种ROS1 TKI及铂类化疗的患者中，ORR仍达42%，中位DOR为11.1个月，表明瑞普替尼在多线治疗中仍能维持疗效。

　　颅内转移控制：穿透血脑屏障的突破性表现

　　ROS1阳性NSCLC患者颅内转移发生率高达40%，且24个月内脑转移累计风险达50%。第一代TKI因血脑屏障穿透性不足，对颅内病灶控制有限。瑞普替尼通过优化分子量及脂溶性，显著提升脑脊液药物浓度，实现高效颅内控制。

　　在基线存在可测量脑转移的初治患者中，9例患者接受瑞普替尼治疗后，颅内ORR达89%，其中8例部分缓解，1例疾病稳定。在经治患者中，13例基线脑转移患者的颅内ORR为38%，其中5例部分缓解。更值得关注的是，98%的基线无脑转移初治患者在治疗期间未出现颅内进展，12个月PFS率达79.7%，提示瑞普替尼在预防脑转移中的潜在作用。

　　全球数据与中国实践：亚洲人群的显著获益

　　TRIDENT-1试验中，亚洲人群占比显著，初治队列中亚洲患者占58%，经治队列中占41%。中国患者的数据进一步验证了瑞普替尼的普适性：在11例中国初治患者中，ORR高达91%，显著高于全球整体数据；在经治患者中，中国人群的ORR亦与全球水平一致。基于中国人群的优异表现，国家药品监督管理局（NMPA）于2023年5月将瑞普替尼纳入优先审评，并于2024年6月受理其新药上市申请，标志着中国患者将同步全球获得这一创新疗法。

　　据悉，瑞普替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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