达罗他胺Darolutamide与多西他赛联用的剂量方案及疲劳副作用管理

　　在前列腺癌的治疗领域，达罗他胺（Darolutamide）与多西他赛的联合应用为患者带来了新的治疗策略。这种联合治疗方案在提高疗效的同时，也面临着副作用管理的问题，其中疲劳是较为常见的副作用之一。合理选择剂量方案以及有效管理疲劳副作用，对于提高患者的生活质量和治疗依从性至关重要。

　　基于III期ARASENS试验的结果，ADT、达罗他胺联合多西他赛的治疗方案已获得美国食品药品监督管理局批准用于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。在该方案中，多西他赛的剂量为每3周一次75 mg/m²。然而，与雄激素受体通路抑制剂/ADT两药联合疗法相比，中性粒细胞减少并发症等毒性可能会限制该方案的应用。为了降低不良反应的发生率，研究人员进行了进一步探索。

　　德国耶拿大学医院泌尿科主任Marc - Oliver Grimm教授在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上报告了III期ARASAFE试验（NCT05676203）结果。该试验旨在评估达罗他胺/ADT/多西他赛三联疗法中多西他赛不同剂量方案的毒性差异。试验中，250名mHSPC患者被按1:1随机分配至两组：一组接受达罗他胺（600 mg，每日两次）加ADT加6个周期的多西他赛（每3周一次75 mg/m²，3周为一个周期，共129名患者）；另一组接受达罗他胺（600 mg，每日两次）加ADT加6个周期的多西他赛（每2周一次50 mg/m²，4周为一个周期，共121名患者）。多西他赛的预期总剂量在75 mg/m²组为450 mg/m²，而在50 mg/m²组为600 mg/m²。

　　研究结果显示，这种剂量调整方案取得了显著成效。3 - 5级不良事件发生率在75 mg/m²组为78.9%，而在50 mg/m²组为61.2%，两组差异具有统计学意义（P = 0.0024）。此外，3 - 4级中性粒细胞减少症/任何原因死亡发生率在75 mg/m²组为64.1%，在50 mg/m²组为24.0%，差异同样具有高度统计学意义（P < 0.00001）。中性粒细胞减少症、白细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症的发生率均显示，50 mg/m²剂量方案优于75 mg/m²方案。这表明，采用每2周一次50 mg/m²的多西他赛剂量方案联合达罗他胺和ADT，能够显著降低患者的高级别不良事件以及中性粒细胞减少症等严重副作用的发生率。

　　在疲劳副作用管理方面，疲劳是多西他赛治疗过程中常见的副作用之一，严重影响患者的生活质量。在ARASAFE试验中，虽然未单独详细列出不同剂量组疲劳的具体发生率对比，但从整体不良事件降低的趋势可以推测，50 mg/m²剂量方案可能也有助于减轻患者的疲劳程度。

　　对于接受达罗他胺与多西他赛联合治疗的患者，除了调整剂量方案外，还可以采取其他措施来管理疲劳副作用。患者应合理安排作息时间，保证充足的睡眠，避免过度劳累。适量的运动也有助于缓解疲劳，如散步、太极拳等轻度运动，可以促进血液循环，增强身体机能，但要注意避免剧烈运动导致身体过度消耗。同时，患者应保持均衡的饮食，摄入足够的营养物质，为身体提供能量支持。

　　心理因素也会对疲劳感产生影响。患者在治疗过程中可能会面临较大的心理压力，出现焦虑、抑郁等情绪，这些情绪会进一步加重疲劳感。因此，心理疏导也非常重要。患者可以与家人、朋友倾诉，分享自己的感受，也可以寻求专业心理咨询师的帮助，通过心理调节来缓解不良情绪，减轻疲劳症状。

　　达罗他胺与多西他赛联用时，采用每2周一次50 mg/m²的多西他赛剂量方案联合达罗他胺和ADT，能够显著降低患者的不良反应发生率，尤其是高级别不良事件和中性粒细胞减少症等严重副作用。同时，通过合理安排作息、适量运动、均衡饮食以及心理疏导等措施，可以有效管理疲劳副作用，提高患者的生活质量，使患者能够更好地耐受治疗，从而获得更好的治疗效果。

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