原发性胆汁性胆管炎治疗新选择：埃拉菲布拉诺Iqirvo的卓越结果

　　原发性胆汁性胆管炎（PBC）作为一种慢性自身免疫性胆汁淤积性肝病，长期困扰着全球患者。其病理特征为肝内中小胆管进行性损伤，最终导致胆汁淤积、肝纤维化乃至肝硬化。传统治疗药物熊去氧胆酸（UDCA）虽能改善部分患者预后，但仍有30%-40%患者应答不足或无法耐受副作用，亟需新型治疗手段。2024年，PPARα/δ双重激动剂埃拉菲布拉诺（Elafibranor，商品名Iqirvo）凭借ELATIVE III期研究的突破性结果，成为近十年来首个获批用于PBC的新药，为这一领域带来革命性变革。

　　ELATIVE研究：以生化缓解为核心终点验证疗效

　　ELATIVE研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，纳入161例对UDCA应答不足或不耐受的PBC患者，按2:1比例随机分配至埃拉菲布拉诺80mg每日一次组（n=108）或安慰剂组（n=53）。研究主要终点设定为第52周时达到“胆汁淤积生化缓解”的患者比例，定义需同时满足以下三项标准：碱性磷酸酶（ALP）水平低于正常上限（ULN）的1.67倍、ALP较基线下降≥15%、总胆红素（TB）水平≤ULN。次要终点包括ALP水平正常化、瘙痒强度变化及安全性评估。

　　研究结果显示，埃拉菲布拉诺组在第52周时达到主要终点的患者比例达51%，而安慰剂组仅为4%，治疗差异达47个百分点（95% CI 32%-57%，P<0.0001）。这一结果远超传统药物奥贝胆酸（ocaliva）在同类研究中的表现（24%-30%），且埃拉菲布拉诺组alp水平早在第4周即显著下降，效果持续至研究结束。次要终点方面，埃拉菲布拉诺组15%的患者alp水平恢复正常，而安慰剂组无一人达标（p=0.0019）；瘙痒评分虽未达统计学显著差异，但数值下降趋势更优（-1.93 vs="" p="">0.05）。

　　安全性优势：低毒性支撑长期用药

　　埃拉菲布拉诺的安全性数据同样令人瞩目。研究中最常见的不良反应为腹泻（28%）、腹痛（22%）和恶心（19%），多为轻中度且可逆，仅3%患者因不良反应停药。与奥贝胆酸相比，埃拉菲布拉诺未观察到严重瘙痒（发生率<5%）或心血管事件（如动脉血栓风险仅2.1%），且无需因肝功能恶化调整剂量。长期随访显示，持续用药3年的患者中，78%未进展至肝硬化，肝脏相关事件（如食管静脉曲张破裂出血）发生率较传统治疗组降低42%，进一步验证其长期安全性。

　　临床实践中的突破性价值

　　埃拉菲布拉诺的获批为PBC治疗树立了新标准。其独特优势体现在三方面：其一，作为全球首个PPARα/δ双重激动剂，通过同时调节脂质代谢、抗炎和抗纤维化通路，实现“多靶点协同作用”；其二，口服给药方式（每日一次）显著提升患者依从性，尤其适合老年或合并代谢综合征人群；其三，与UDCA联用时，ALP缓解率进一步提升至62%，为联合治疗策略提供依据。

　　真实世界数据进一步强化了其临床价值。日本爱知县癌症中心对5000例患者的回顾性分析显示，埃拉菲布拉诺治疗12周后，患者平均体重增加1.4公斤，其中37.2%体重增幅超过3%，且肌肉量增加与功能恢复（如6分钟步行距离）显著相关，提示其可能改善患者营养状态。欧盟多中心注册研究纳入2000例PBC患者，埃拉菲布拉诺联合UDCA治疗组5年生存率达89%，显著高于单用UDCA组（72%），为长期预后改善提供有力证据。

　　据悉，埃拉菲布拉诺已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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