非酒精性脂肪性肝炎曾是肝病领域最沉默的杀手，全球约三成患者在确诊时已进展至中重度肝纤维化，传统治疗手段除了
lifestyle干预几乎无药可用。2024年3月获美国FDA加速批准的瑞司美替罗，以每日一次80毫克的极简口服方案，彻底终结了这一长达数十年的治疗真空。这款由Madrigal
Pharmaceuticals研发的全球首个THR-β激动剂，用硬核数据证明了自己在MASH治疗中的标杆地位。
关键的MAESTRO-NASH
III期临床试验纳入966例经活检确诊的MASH患者，纤维化分期处于F1B至F3期，按1比1比1随机分配至80毫克组、100毫克组或安慰剂组，治疗周期52周。结果掷地有声：80毫克组NASH缓解率达到26%，即NAFLD活动评分降低至少2分且纤维化无恶化，安慰剂组仅为10%，差异具有高度统计学意义。纤维化改善至少一个分期且NASH不恶化这一核心终点上，80毫克组24.2%的患者达标，安慰剂组仅14.2%。肝脏脂肪含量通过MRI-PDFF检测，100毫克组平均降低51%，安慰剂组仅降低7.2%。肝脏硬度值较基线平均降低3.2
kPa，显著优于安慰剂组的0.8
kPa。低密度脂蛋白胆固醇从基线到第24周，80毫克组降低13.6%，安慰剂组几乎无变化。对于体重低于100公斤的患者，80毫克每日一次即为标准推荐剂量，可随餐或空腹服用，片剂整片吞服。
然而疗效的光芒之下，腹泻与恶心是最突出的两大安全信号。临床试验数据显示，腹泻发生率约25%，恶心发生率约16%，呕吐约12%，腹痛约10%，绝大多数为轻至中度，多在治疗初期出现并随时间逐渐缓解。因不良事件导致的停药率与安慰剂组相当，未观察到传统甲状腺激素相关的心脏或骨骼风险显著增加。肝毒性同样需要严密监测：ALT或AST升高超过3倍正常上限，80毫克组发生率3.1%，100毫克组3.7%，安慰剂组1.9%。总胆红素升高超过2倍正常上限的发生率各组均低于1%。治疗期间第1至12周每4周检测一次肝功能，第13至52周每8周检测一次。若转氨酶持续升高超过5倍正常上限或总胆红素升高超过3倍正常上限，须永久停药。出现黄疸、尿色加深、疲劳等症状时须立即停药并检测肝功能。
失代偿期肝硬化患者被明确列为绝对禁区。药品说明书白纸黑字写明：Child-Pugh
B级或C级肝功能损害患者避免使用，中度至重度肝功能不全患者禁用。轻度肝功能损害即Child-Pugh
A级患者无需调整剂量，仍可使用80毫克每日一次的标准方案。这一禁忌背后有着严谨的临床数据支撑——失代偿期患者肝脏储备已严重不足，任何额外的代谢负担都可能引发不可逆的肝损伤。
瑞司美替罗以80毫克每日一次的简洁方案，将NASH缓解率推至26%，将纤维化改善率推至24%以上。腹泻与恶心虽发生率居前，但以轻微为主的严重程度决定了绝大多数患者可在规范监测下持续获益。失代偿期肝硬化的绝对禁用与严格的肝功能监测，是让这一疗效成果真正惠及每一位MASH患者的安全底座。
据悉，瑞司美替罗已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。
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