奥贝胆酸Obeticholic acid获批用于对UDCA应答不佳的PBC患者

　　原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis, PBC），曾称原发性胆汁性肝硬化，是一种慢性进展性自身免疫性肝病，其核心病理特征为肝内小胆管慢性炎症、损伤及破坏，进而引发胆汁淤积。随着病情进展，肝脏瘢痕组织逐渐增多，最终可能导致肝硬化、肝功能衰竭，甚至需要肝脏移植。熊去氧胆酸（UDCA）作为PBC的传统治疗药物，虽能改善部分患者的病情，但仍有相当比例患者对UDCA应答不佳或无法耐受其副作用。在此背景下，奥贝胆酸（Obeticholic acid）的获批为这部分患者带来了新的治疗希望，但其瘙痒副作用也限制了其广泛应用。

　　奥贝胆酸获批：PBC治疗的新突破

　　2016年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）有条件加速批准奥贝胆酸用于治疗成人原发性胆汁性胆管炎，具体适应症包括：联合UDCA用于对UDCA反应不足的PBC成人患者，或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的PBC成人患者。这一批准基于多项关键临床试验的积极结果，尤其是Ⅲ期临床试验的显著疗效。

　　在一项为期1年的Ⅲ期临床试验中，研究者将既往对UDCA应答不佳的PBC患者随机分为安慰剂组、奥贝胆酸10 mg组和5 mg组。疗效判定标准设定为碱性磷酸酶（ALP）不超过正常值上限1.67倍且总胆红素（T-BIL）正常，或ALP至少下降15%。结果显示，安慰剂组、奥贝胆酸10 mg组和5 mg组的应答率分别为10%、47%和46%。对于5 mg剂量组中经过6个月治疗后对药物没有充分应答的患者，在剩余的6个月将剂量增加到10 mg后，5 mg剂量组及转换到更高剂量的患者中有46%达到研究的主要目标，而最初接受10 mg治疗的患者有47%达到主要目标。对达到主要目标的患者进行肝脏检测，结果显示病情好转，而安慰剂组患者的病情有恶化倾向。

　　这些数据充分证明，奥贝胆酸单药或联合UDCA治疗可显著改善对UDCA应答不佳或不耐受的PBC患者的肝功能指标，延缓疾病进展，提高生存率。因此，奥贝胆酸成为近20年来首个获批用于治疗PBC的新药，为患者提供了新的治疗选择。

　　瘙痒副作用：奥贝胆酸应用的限制因素

　　尽管奥贝胆酸在PBC治疗中展现出显著疗效，但其副作用，尤其是瘙痒，却成为限制其广泛应用的重要因素。瘙痒是奥贝胆酸治疗过程中最常见的不良反应之一，其发生机制可能与药物激活法尼醇X受体（FXR）后调节胆汁酸代谢、影响皮肤神经末梢感觉有关。

　　在临床试验中，瘙痒的发生率与奥贝胆酸的剂量密切相关。例如，在REGENERATE研究中（该研究虽主要针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH），但提供了奥贝胆酸副作用的参考数据），25 mg剂量组的瘙痒发生率高达55%，显著高于10 mg组（33%）和安慰剂组（24%）。在PBC的临床试验中，瘙痒同样常见，且部分患者因瘙痒严重而不得不终止治疗。

　　瘙痒不仅影响患者的生活质量，还可能导致治疗依从性下降，从而影响疗效。对于瘙痒症状较轻的患者，医生通常会建议采取对症处理措施，如使用抗组胺药物、局部止痒药膏等。然而，对于瘙痒症状严重或持续不缓解的患者，可能需要调整奥贝胆酸的剂量或考虑其他治疗方案。

　　剂量调整与个体化治疗：平衡疗效与安全性

　　为了平衡奥贝胆酸的疗效与安全性，医生需要根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。对于初始治疗的患者，通常建议从较低剂量（如5 mg/日）开始，并根据患者的耐受性和疗效逐渐滴定至目标剂量（如10 mg/日）。在治疗过程中，医生需要密切监测患者的肝功能指标、瘙痒症状及其他不良反应，及时调整剂量或采取对症处理措施。

　　对于已经出现严重瘙痒症状的患者，医生可能会考虑降低奥贝胆酸的剂量或暂停治疗，待症状缓解后再重新评估治疗方案。此外，对于肝功能严重受损的患者，奥贝胆酸的剂量也需要谨慎调整，以避免药物性肝损伤的风险。

　　除了剂量调整外，医生还可以考虑联合其他药物以减轻瘙痒症状。例如，抗组胺药物、局部麻醉药或胆汁酸结合树脂等药物可能有助于缓解瘙痒。然而，这些药物的疗效和安全性需要在个体患者中进行评估，以确保治疗的有效性和安全性。

　　据悉，奥贝胆酸已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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