卡博替尼Cabozantinib：在肾癌与肝癌治疗中的广泛应用

　　卡博替尼（Cabozantinib）作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，凭借其独特的靶点覆盖和显著的抗肿瘤活性，在肾癌与肝癌治疗领域展现出不可替代的临床价值。从晚期肾细胞癌的一线突破到肝癌二线治疗的里程碑，卡博替尼通过多靶点协同作用，为患者提供了跨越不同治疗阶段的生存希望。

　　晚期肾癌：从二线到一线的治疗革新

　　在肾细胞癌（RCC）治疗中，卡博替尼的疗效已得到全球多中心研究的验证。2025年1月《柳叶刀·肿瘤学》发表的LITESPARK-003试验显示，针对未经治疗的晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者，卡博替尼联合HIF-2α抑制剂Belzutifan的方案创造了中位无进展生存期（PFS）30.3个月、2年总生存率（OS）86%的突破性数据。这一结果不仅刷新了晚期肾癌一线治疗的标准，更将患者生存期延长至传统疗法的两倍以上。

　　对于转移性肾癌脑转移患者，卡博替尼单药治疗同样展现出独特优势。2021年国际多中心回顾性研究纳入88例脑转移患者，其中55%的颅内病灶实现部分或完全缓解，中位总生存期达15个月。这一数据填补了肾癌脑转移系统治疗的空白，为无法接受局部治疗的患者提供了生存选择。

　　肝癌治疗：破解耐药困境的二线利器

　　在肝癌领域，卡博替尼的获批基于III期CELESTIAL试验的里程碑式成果。该研究纳入773例经索拉非尼治疗进展的晚期肝细胞癌（HCC）患者，结果显示卡博替尼组中位OS达10.2个月，较安慰剂组延长2.2个月；中位PFS为5.2个月，是安慰剂组的2.7倍。真实世界研究进一步验证了其疗效：意大利15个中心纳入的96例患者中，中位OS达12.1个月，疾病控制率63.5%，与临床试验数据高度一致。

　　卡博替尼的靶点覆盖特性使其成为破解肝癌耐药的关键。MET、AXL等激酶的过度激活是索拉非尼耐药的重要机制，而卡博替尼通过同时抑制VEGFR和MET通路，有效延缓耐药发生。2022年发表的1b期研究显示，卡博替尼联合PD-1抑制剂纳武利尤单抗新辅助治疗肝癌，42%的患者实现主要病理缓解，为围手术期治疗提供了新策略。

　　跨瘤种应用：从后线到前线的治疗延伸

　　卡博替尼的靶点谱涵盖MET、VEGFR、RET、AXL等9个关键通路，这种多靶点特性使其在多种实体瘤中展现出治疗潜力。在甲状腺髓样癌（MTC）治疗中，III期EXAM试验证实其可延长中位PFS至11.2个月；在去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）领域，II期研究显示其能显著缓解骨转移相关症状。

　　随着联合治疗策略的探索，卡博替尼的应用边界持续拓展。在肾癌领域，与免疫检查点抑制剂的联用方案已进入III期临床；在肝癌领域，其与TACE（经动脉化疗栓塞术）的序贯治疗模式正在探索中。这种从单药到联合、从后线到前线的治疗延伸，标志着卡博替尼正逐步成为实体瘤治疗的核心药物之一。

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