卡马替尼Capmatinib为MET异常NSCLC患者带来精准治疗曙光

　　MET基因异常是NSCLC的重要驱动因素，除METex14突变外，MET扩增也与肿瘤进展密切相关。卡马替尼作为全球首个高选择性MET抑制剂，不仅针对METex14突变，对高拷贝数（GCN≥10）的MET扩增患者亦显疗效，其获批标志着NSCLC精准治疗迈入新阶段。

　　精准筛选获益人群

　　卡马替尼的疗效与MET异常类型密切相关。GEOMETRY mono-1试验中，MET扩增患者的ORR与扩增水平呈正相关：GCN≥10的患者ORR达40%，中位PFS为4.2个月；而GCN<10的患者ORR仅12%。这提示临床需通过基因检测明确MET扩增水平，以精准筛选获益人群。

　　液体活检推动精准诊断

　　试验还探索了不同基因检测方法的临床价值。基于肿瘤组织的核酸检测（RT-PCR）与基于血浆样本的二代测序（F1LCDx检测）在识别METex14突变方面一致性极高，通过两种方式筛选的患者接受卡马替尼治疗后疗效相似。这一发现支持液体活检作为伴随诊断工具，为无法获取组织样本的患者提供便捷检测方案，进一步推动精准治疗普及。

　　安全可控的副作用管理

　　卡马替尼的安全性数据来自373例患者的全球试验。最常见不良反应为外周水肿（47%）、恶心（35%）、肌酐升高（21%）和呕吐（20%），多为1-2级，通过剂量调整或对症处理可控制。44%患者发生3-4级严重不良事件，4例（1%）因治疗相关不良事件死亡。需警惕的严重副作用包括间质性肺病（ILD，发生率3.4%）、肝损伤（3%为3级以上）和光敏反应。用药期间需定期监测肝功能，避免强效CYP3A4诱导剂或抑制剂联用，育龄期患者需严格避孕。

　　临床指南推荐与未来方向

　　基于坚实疗效数据，卡马替尼已被纳入2025年CSCO指南，列为METex14突变NSCLC的I级推荐，尤其强调其在脑转移治疗中的优势。然而，《柳叶刀-肿瘤学》同期评论指出，MET抑制剂单药疗效仍不及EGFR或ALK靶向疗法，部分原因在于TP53、MAPK等共存突变可能影响疗效。未来研究将聚焦于MET抑制剂与EGFR、HER2等通路靶向药的联合方案，以克服耐药性，实现更精准的个体化治疗。

　　卡马替尼的问世，为METex14突变NSCLC患者提供了高效、持久的治疗选择，其突破性脑转移疗效与精准诊断策略更标志着肺癌治疗向“个体化”与“可及化”迈进。随着联合治疗研究的深入，卡马替尼有望在NSCLC精准治疗领域发挥更大价值，为更多患者带来生存希望。

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