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肾癌与肝癌患者使用卡博替尼,不同肝损伤程度的剂量调整指南

时间:2025-10-22     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  卡博替尼在肝肾功能不全患者中的剂量调整需结合Child-Pugh分级及实验室指标,以平衡疗效与安全性。

  肝功能不全患者的剂量调整

  轻度肝损伤(Child-Pugh A级)

  甲状腺髓样癌:起始剂量由140mg减至80mg。

  肾癌/肝癌:维持每日60mg,但需加强肝功能监测(每2周1次ALT/AST)。

  中度肝损伤(Child-Pugh B级)

  所有适应症均需减量至80mg/日,若出现3级转氨酶升高(>5倍ULN)或胆红素>3倍ULN,暂停用药直至恢复至1级以下,恢复后以60mg/日重启。

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  重度肝损伤(Child-Pugh C级)

  禁用卡博替尼。若必须使用,需在多学科团队评估后谨慎尝试,但缺乏临床数据支持。

  肝癌患者的特殊管理

  索拉非尼耐药后:每日60mg为标准剂量,但需每4周评估肝毒性。若出现4级肝损伤(如黄疸、凝血酶原时间延长>3秒),永久停药。

  联合治疗风险:与纳武利尤单抗联用时,肝毒性发生率升高,需每周监测肝功能,出现3级肝损伤时暂停卡博替尼并启动保肝治疗。

  肾癌患者的剂量优化

  单药治疗:每日60mg为常规剂量,但轻度肾损伤(eGFR 60-90mL/min)患者无需调整。

  联合免疫治疗:与纳武利尤单抗联用时,卡博替尼减至40mg/日,以降低免疫相关肝损伤风险。

  剂量调整的临床路径

  治疗前评估:检测Child-Pugh分级、eGFR及合并用药(如CYP3A4抑制剂)。

  治疗中监测:每2周检测肝功能及电解质,每4周评估肾小球滤过率。

  剂量调整原则

  2级不良反应:暂停用药至恢复至1级以下,恢复后以原剂量重启。

  3级不良反应:暂停用药,恢复后减量20mg(如60mg减至40mg)。

  4级不良反应或瘘管形成:永久停药。

  特殊场景管理

  老年患者(≥65岁):无需根据年龄调整剂量,但需密切监测乏力、食欲减退等非特异性症状。

  合并乙肝感染:联用恩替卡韦等抗病毒药物,并每2周检测HBV-DNA载量。

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