PPARδ激动剂司拉德帕获批：对比熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎的新选择

　　原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种以胆汁淤积和肝纤维化为特征的慢性自身免疫性肝病，熊去氧胆酸（UDCA）作为一线治疗药物，虽能延缓疾病进展，但仍有30%-40%患者应答不足，亟需更有效的替代方案。2024年，司拉德帕（Seladelpar）凭借其独特的作用机制与临床优势，相继获得美国FDA加速批准和欧盟有条件批准，成为PBC治疗领域的重要突破。

　　作用机制：靶向代谢与炎症的双重调控

　　司拉德帕是强效选择性过氧化物酶体增殖物活化受体δ（PPARδ）激动剂，通过激活PPARδ信号通路，从多环节改善PBC病理特征：其一，抑制肝星状细胞活化，减少胶原沉积，延缓肝纤维化进程；其二，调节胆汁酸代谢，降低胆汁酸毒性，减轻胆管上皮细胞损伤；其三，抑制促炎因子释放，缓解肝脏炎症反应。与UDCA单纯通过促进胆汁酸排泄不同，司拉德帕直接干预疾病核心机制，为治疗提供新靶点。

　　疗效对比：突破传统治疗的局限性

　　UDCA虽能改善部分患者肝功能指标，但对中重度瘙痒、肝纤维化进展等关键问题效果有限。司拉德帕的临床研究显示，其可显著降低碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素（TBIL）水平，12个月治疗中61.7%患者达到ALP<1.67×正常上限且下降≥15%的复合终点，远超安慰剂组的20.0%。此外，司拉德帕对瘙痒症状的改善尤为突出，基线瘙痒评分≥4分的患者平均评分下降3.2分，显著优于安慰剂的1.7分，有效提升患者生活质量。

　　安全性优势：平衡疗效与耐受性

　　UDCA长期使用可能引发腹泻、肝功能异常等不良反应，而司拉德帕的常见不良反应为轻度头痛、腹痛和恶心，发生率与安慰剂组相近。尽管高剂量（≥50mg/日）曾观察到转氨酶升高，但10mg/日推荐剂量下未出现类似情况，且停药后转氨酶可逆。此外，司拉德帕无需根据体重调整剂量，每日一次口服的便利性显著提高患者依从性，尤其适合需长期治疗的PBC患者。

　　临床定位：联合治疗与二线优选

　　司拉德帕的获批填补了UDCA应答不佳患者的治疗空白。对于UDCA单药治疗12个月后ALP仍≥1.67×正常上限的患者，司拉德帕可与其联用，通过协同作用增强疗效；对UDCA不耐受者，司拉德帕可作为单药替代方案。随着2025年其进入中国罕见病药品保障先行区，更多患者将受益于这一创新疗法，推动PBC治疗向精准化、个体化迈进。

　　据悉，司拉德帕已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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