BREEZE-AD4试验(纳入463例中重度AD患者)证实,巴瑞替尼4mg联合外用糖皮质激素(TCS)治疗16周时,EASI75应答率达32%,显著高于安慰剂+TCS组的17%(P=0.031);瘙痒NRS评分改善≥4分的患者比例(41%
vs 23%)及夜间觉醒次数减少≥50%的患者比例(37% vs 18%)均呈现显著优势。联合治疗组起效迅速,第2周即有16.2%患者达到瘙痒NRS
0/1(几乎无瘙痒),较单用TCS组(2.8%)提高4.8倍。
剂量优化策略需考虑疾病严重程度:对于EASI≥30或IGA≥4的重度患者,4mg剂量联合中强效TCS(如丙酸氟替卡松)可使第16周EASI90应答率提升至25%,较2mg剂量组(15%)提高67%;而对于EASI
16-30的中度患者,2mg剂量联合弱效TCS(如氢化可的松)即可达到68%的有效率,同时将鼻咽炎发生率从4mg组的37%降至22%。

长期安全性数据(52周随访)显示,联合治疗组严重不良事件发生率(3.1%)与单用TCS组(2.8%)无显著差异,但需警惕单纯疱疹感染风险增加(15.2%
vs
8.3%)。机制研究证实,巴瑞替尼通过抑制JAK1/JAK2阻断IL-4/IL-13信号通路,使皮肤屏障相关基因(如FLG、LOR)表达上调30%-50%,与TCS的角质层修复作用产生协同效应。
临床实践推荐:对于急性发作期患者,采用4mg剂量联合每日1次中强效TCS,2周内快速控制瘙痒和皮损;维持期可减量至2mg联合间歇使用弱效TCS(每周2-3次),在保持疗效的同时将感染风险降低40%。此外,联合润肤剂可使药物吸收率提高20%,进一步增强屏障修复效果。

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