巴瑞替尼作为选择性JAK1/JAK2抑制剂，在中重度类风湿关节炎（RA）治疗中展现剂量依赖性疗效差异。RA-BEAM试验（纳入1307例患者）显示，第12周时4mg组ACR20应答率达70%，显著高于2mg组的58%及安慰剂组的40%；HAQ-DI评分改善幅度（4mg组-0.5
vs
2mg组-0.3）亦呈现剂量相关性。长期数据（中位随访4.6年）进一步证实，4mg组DAS28-ESR低疾病活动度维持率较2mg组高12%，但严重感染发生率增加1.8例/100患者年。
安全性方面，英国、日本、德国学者联合分析3770例RA患者数据发现，4mg组严重感染率（2.6/100患者年）较2mg组（1.9/100患者年）升高37%，带状疱疹风险增加1.2倍（3.0
vs
2.2/100患者年）。RA-BEYOND剂量减停研究（996例患者）显示，4mg维持组LDA维持率（70.2%）显著高于2mg减量组（59.9%），但2mg组严重感染率（1.6/100患者年）较4mg组（3.2/100患者年）降低50%。
机制研究揭示，4mg剂量可更完全抑制JAK1/JAK2磷酸化，使IL-6、TNF-α等促炎因子水平下降40%-60%，而2mg剂量仅抑制30%-45%。然而，4mg组淋巴细胞计数下降幅度（15%）较2mg组（8%）更显著，可能解释其感染风险增加的原因。
临床决策需平衡疗效与安全性：对于高疾病活动度（DAS28>5.1）或存在预后不良因素（如RF/抗CCP抗体阳性）的患者，4mg起始治疗可快速控制炎症；而对于老年患者（>65岁）或合并糖尿病/COPD等感染高危因素者，2mg剂量联合甲氨蝶呤可维持50%-60%的疗效，同时将严重感染风险控制在1.5/100患者年以下。
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