长期使用司美格鲁肽Semaglutide减肥或控糖：警惕肌肉流失与胃肠道功能的永久性影响

　　司美格鲁肽作为GLP-1受体激动剂，在成人肥胖与2型糖尿病治疗中展现显著疗效，但其长期安全性仍存争议。多项研究提示，长期使用可能引发肌肉流失及胃肠道功能不可逆损伤，需引起临床警惕。

　　肌肉流失：代谢风险与功能衰退的双重隐患

　　SELECT研究（17,604例肥胖患者，4年随访）显示，司美格鲁肽组平均减重10.2%，但肌肉质量损失比例高达35%。进一步分析发现，减重患者中，15%出现握力下降≥10%，提示肌肉功能衰退。机制上，GLP-1受体在骨骼肌中低表达，药物可能通过抑制食欲导致蛋白质摄入不足，同时激活AMPK通路加速肌肉分解。此外，STEP 1试验（1,961例成人）中，司美格鲁肽组肌肉量减少2.1kg，显著高于安慰剂组的0.3kg，且与体重下降比例无关，表明肌肉流失可能独立于脂肪减少发生。

　　胃肠道功能：结构损伤与动力紊乱的长期风险

　　OASIS 1研究（667例肥胖患者，68周）显示，司美格鲁肽组胃肠道不良事件发生率达96.7%，其中恶心（58.2%）、腹泻（42.1%）持续中位时间超过4周。动物实验表明，长期使用可致胃窦部黏膜萎缩及肠神经节细胞减少，导致胃排空延迟（平均延长1.2小时）和肠蠕动减弱。更值得关注的是，STEP TEENS研究（201例青少年，68周）中，司美格鲁肽组3%患者出现肠梗阻，其中1例需手术干预，提示药物可能引发肠道机械性损伤。此外，停药后32%患者仍存在餐后饱胀感，表明胃肠道动力恢复延迟。

　　临床管理建议

　　剂量优化：澳大利亚学者建议采用“低剂量起始（0.25mg/周）、每4周递增”方案，可降低胃肠道事件发生率。

　　营养干预：联合高蛋白饮食（1.5g/kg/d）可减少肌肉流失。

　　监测指标：每6个月检测去脂体重（DXA法）及胃排空时间（13C-辛酸呼气试验），及时调整治疗方案。

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