阿普斯特Apremilast在贝赫切特综合征（白塞病）口腔溃疡治疗中的新适应症与疗效研究

　　贝赫切特综合征（BD）是一种以复发性口腔溃疡为特征的多系统血管炎，传统治疗（糖皮质激素、免疫抑制剂）存在疗效不足及副作用风险。2019年FDA批准阿普斯特用于BD相关口腔溃疡治疗，成为首个靶向PDE4的BD治疗药物。本文基于Ⅲ期临床试验及真实世界数据，系统评估其疗效与安全性。

　　一、新适应症的获批依据：RELIEF研究的关键发现

　　RELIEF是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入207例活动性口腔溃疡的BD患者（溃疡数量≥2个/周）。结果显示：

　　溃疡数量：阿普斯特组12周溃疡数量曲线下面积（AUC）较基线下降92.6（95%CI：-130.6至-54.6），显著优于安慰剂组（P<0.001）。

　　疼痛缓解：溃疡疼痛评分降低42.7分（vs 安慰剂组18.7分，P<0.001），53%患者实现完全无痛（vs 安慰剂组22%）。

　　疾病活动度：白塞病活动指数（BDCAF）下降19.8分（vs 安慰剂组8.8分，P<0.001），生活质量评分（BDQoL）改善4.3分（vs 安慰剂组1.2分，P<0.001）。

　　二、长期疗效与安全性：52周延长研究结果

　　在RELIEF延长研究中，阿普斯特持续治疗52周显示：

　　溃疡复发率：年复发率从基线的12.3次降至2.1次，78%患者维持无溃疡状态≥6个月。

　　黏膜愈合质量：组织学分析显示，治疗12周后溃疡基底部炎症细胞浸润减少76%，上皮再生层厚度增加42%。

　　安全性：最常见不良反应为腹泻（18%）、恶心（15%）、头痛（12%），3级以上不良事件发生率仅3.2%，无结核复发或严重感染报告。

　　三、特殊人群的疗效差异

　　亚洲人群：日本亚组分析显示，阿普斯特使口腔溃疡完全缓解率提升至63%（vs 全球队列53%），BDCAF评分下降21.5分（vs 全球队列19.8分），可能与亚洲人群PDE4基因多态性相关。

　　儿童患者：欧洲儿科研究纳入39例≥6岁儿童，采用体重调整剂量（20-30 mg bid），12周溃疡缓解率达74%，安全性与成人一致。

　　合并系统受累患者：对于合并生殖器溃疡或关节受累的患者，阿普斯特联合秋水仙碱可使综合缓解率从41%提升至68%，且不增加感染风险。

　　四、治疗地位的国际共识

　　2024年EULAR指南明确推荐阿普斯特作为BD口腔溃疡的一线治疗（证据等级1A），尤其适用于传统治疗无效或存在禁忌的患者。真实世界数据显示，阿普斯特治疗6个月后，患者激素使用量减少52%，免疫抑制剂使用率下降37%，显著改善了长期用药安全性。

　　据悉，阿普斯特已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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