恩曲替尼耐药后怎么办？二代ALK抑制剂与联合治疗方案推荐

　　恩曲替尼耐药后，已获批的治疗方案主要包括以下几种：

　　一、更换第二代或新一代靶向药物

　　瑞普替尼（Repotrectinib）：

　　作用机制：瑞普替尼是一种酪氨酸蛋白激酶原癌基因ROS1和原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRKs）TRKA、TRKB及TRKC的抑制剂，为新一代的广谱抗癌药。

　　获批情况：瑞普替尼已获FDA和NMPA批准，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。此外，它还被批准用于治疗局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重疾病、治疗后病情进展或没有令人满意的替代疗法的实体瘤成人患者和12岁及以上儿童患者，这些患者的肿瘤为神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性。

　　其他第二代或新一代TRK抑制剂：

　　安瑞替尼（VC004）：安瑞替尼是一种新一代抗耐药TRK抑制剂，已被纳入优先审评品种名单，适用于携带NTRK融合基因的局部晚期、转移性实体瘤患者。

　　二、联合治疗策略

　　恩曲替尼联合MEK抑制剂：

　　作用机制：研究发现，将MEK抑制剂Selumetinib与恩曲替尼联合使用，可恢复耐药细胞对恩曲替尼的敏感性。

　　临床应用：这种联合治疗策略为克服恩曲替尼耐药提供了新思路，但具体疗效和安全性还需进一步的临床研究来验证。

　　三、重新进行基因检测并制定个体化治疗方案

　　目的：恩曲替尼耐药可能与基因突变或通路改变有关。通过重新进行基因检测，可以明确耐药机制，为后续治疗提供依据。

　　检测内容：包括NTRK基因融合状态、ROS1基因融合状态以及其他可能的耐药突变。

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