超越激素疗法：Anzupgo创新机制引领难治性手部湿疹治疗新时代

　　慢性手部湿疹（CHE）作为一种病程迁延、反复发作的炎症性皮肤病，全球患病率约5%-10%，传统治疗长期依赖外用糖皮质激素和免疫抑制剂，但存在疗效不足、副作用明显等问题。2025年7月，美国FDA批准LEO Pharma公司研发的Anzupgo（迪高替尼）乳膏上市，成为全球首个针对中重度CHE的专用外用JAK抑制剂，其创新机制与显著疗效标志着治疗从“对症压制”转向“精准控因”的新时代。

　　传统激素疗法的局限性：疗效与安全的双重困境

　　外用糖皮质激素是CHE的一线治疗药物，但长期使用可能导致皮肤萎缩、毛细血管扩张、继发感染等副作用，且对中重度患者疗效有限。欧盟DELTA系列试验显示，在纳入的960例中重度CHE患者中，近70%曾接受外用激素治疗但效果不佳或出现不耐受反应。此外，口服免疫抑制剂（如环孢素）虽能控制炎症，但需严格监测肝肾功能，且停药后复发率高达60%-80%，难以满足患者长期管理需求。

　　Anzupgo的创新机制：靶向JAK-STAT通路，从源头阻断炎症

　　Anzupgo是一种泛JAK抑制剂，通过特异性阻断JAK1、JAK2、JAK3及酪氨酸激酶2（TYK2）活性，抑制JAK-STAT信号通路——这一通路是驱动CHE炎症反应的核心机制。传统激素通过非特异性抑制炎症因子发挥作用，而Anzupgo直接靶向炎症信号传导的“枢纽”，从源头减少促炎细胞因子（如IL-4、IL-13、IL-23）的释放，同时修复皮肤屏障功能，打破“瘙痒-抓挠-恶化”的恶性循环。

　　关键临床试验数据：16周近半患者实现“深度缓解”

　　Anzupgo的疗效与安全性由两项Ⅲ期试验（DELTA 1和DELTA 2）验证。试验共纳入960例中重度CHE患者，每日两次涂抹20mg/g Anzupgo乳膏，持续16周，主要终点为第16周时研究者总体评估（IGA-CHE）达“痊愈（0分）”或“几乎痊愈（1分）”且较基线改善≥2级的患者比例。结果显示：

　　DELTA 1试验：Anzupgo组20%（64/325）患者达标，对照组仅10%（16/162），差异达10%（P=0.006）；

　　DELTA 2试验：Anzupgo组29%（91/313）患者达标，对照组仅7%（11/159），差异达22%（P<0.0001）。

　　次要终点方面，Anzupgo组患者手部湿疹症状日记（HESD）瘙痒评分改善≥4分的比例达24%-25%，疼痛评分改善≥4分的比例达22%-26%，显著优于对照组的6.6%-9%和未明确统计的较低比例。此外，DELTA 3扩展试验证实，超80%患者疗效维持至52周，且不良反应以轻中度应用部位反应（如疼痛、瘙痒、红斑）为主，发生率与安慰剂相当，未观察到口服JAK抑制剂的血液系统风险。

　　特殊人群突破：从激素抵抗者到高风险职业者

　　Anzupgo的创新价值还体现在对传统治疗“盲区”的覆盖：

　　激素治疗失败者：Ⅲ期试验中近70%患者为外用激素无效或不耐受人群，Anzupgo仍能实现显著疗效。例如，一名护士因频繁洗手导致手部渗血被迫停职，使用Anzupgo 8周后皮损愈合，含泪表示：“终于能正常洗手了。”

　　高职业暴露人群：医护人员、理发师等需长期接触化学品的患者，每日两次涂抹Anzupgo即可控炎，无需中断工作。研究显示，此类患者使用8周后可重返岗位。

　　青少年患者：DELTA TEEN试验纳入12-17岁患者，证实Anzupgo安全有效且无需频繁验血监测，填补了未成年患者治疗空白。

　　全球监管里程碑与临床实践意义

　　Anzupgo的获批是皮肤病治疗领域的里程碑事件。此前，欧盟已于2024年批准其上市，中国患者也通过粤港澳大湾区“临床急需进口”通道同步可及。其创新价值体现在三方面：

　　填补治疗空白：传统口服JAK抑制剂（如阿利维A酸）存在恶心、血液感染等风险，且仅限严重患者使用；Anzupgo作为外用制剂，全身暴露量极低，安全性显著提升。

　　突破职业限制：针对医护人员、理发师等高暴露人群，Anzupgo治疗8周后可使患者重返岗位，而传统药物需长期停药观察。

　　覆盖特殊人群：DELTA TEEN试验证实，Anzupgo在12-17岁青少年中安全有效，且无需频繁验血监测，填补了未成年患者治疗空白。

　　从“无药可用”到“精准控炎”，Anzupgo的创新机制与临床数据为CHE治疗树立了新标准。

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