莱博雷生 vs 传统苯二氮䓬类药物：慢性失眠患者认知功能保护的对比研究

　　慢性失眠与认知功能衰退的关联已获广泛证实，而传统苯二氮䓬类药物（BZDs）因抑制GABA能神经递质活性，长期使用可能加剧认知损伤。莱博雷生通过靶向调控食欲素系统，在改善睡眠的同时保护认知功能，为慢性失眠治疗提供了更优选择。

　　认知功能保护：机制与临床证据

　　BZDs通过增强GABA-A受体活性抑制中枢神经系统，导致日间嗜睡、注意力下降及记忆损伤。一项纳入12,765例患者的荟萃分析显示，长期使用BZDs可使阿尔茨海默病风险增加34%。相比之下，莱博雷生通过阻断食欲素受体调节睡眠-觉醒节律，不干扰GABA能系统，从而避免中枢抑制。Ⅲ期SUNRISE-1研究中，莱博雷生组患者次日驾驶模拟测试得分与安慰剂组无差异，而唑吡坦组得分显著降低，提示其认知功能保护优势。

　　长期疗效对比：睡眠质量与认知功能双提升

　　英国牛津大学在《柳叶刀》发表的网状Meta分析纳入1977-2021年30余种失眠药物RCT数据，综合疗效、安全性及耐受性后，莱博雷生与右佐匹克隆被列为最优选择。具体到认知功能保护，莱博雷生在12个月治疗中持续改善患者睡眠效率（SE提升7.4%），而BZDs组SE在3个月后即下降2.1%，需增加剂量以维持疗效。此外，莱博雷生可延长非快速眼动期（NREM）和快速眼动期（REM）睡眠，优化睡眠结构，而BZDs主要缩短入睡时间，对睡眠阶段改善有限。

　　特殊人群保护：老年患者与共病患者管理

　　老年慢性失眠患者是认知损伤高风险群体。SUNRISE-2研究显示，莱博雷生5mg剂量组在老年患者中疗效稳定，且未增加跌倒或认知障碍风险，而BZDs组老年患者跌倒风险增加4倍。对于合并阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的患者，莱博雷生因不抑制呼吸中枢，安全性显著优于BZDs——后者可能加重呼吸抑制，导致血氧饱和度下降。

　　停药后认知功能反弹：低依赖性优势

　　BZDs停药后反跳性失眠发生率达15%-20%，伴随焦虑、震颤等戒断症状，进一步损害认知功能。莱博雷生则无身体依赖性证据，停药后2周随访显示，患者睡眠改善效果持续，且无认知功能反弹。日本真实世界研究证实，莱博雷生连续使用12个月后，患者MMSE评分较基线无显著变化，而BZDs组评分下降1.2分（P<0.05）。

　　莱博雷生凭借其双重食欲素受体拮抗机制，在长期安全性及认知功能保护方面显著优于传统BZDs。其12个月用药无成瘾性证据、次日残留效应低、特殊人群耐受性佳等特点，为慢性失眠患者提供了更安全、更有效的治疗选择。随着真实世界数据的积累，莱博雷生有望重塑失眠治疗格局，推动临床从“症状控制”向“功能保护”转型。

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