同源重组修复（HRR）基因突变（如BRCA1/2、ATM）存在于约25%的mCRPC患者中，这类患者对传统治疗反应较差，预后恶劣。2025年ASCO
GU大会公布的TALAPRO-2研究，首次证实了恩扎卢胺联合PARP抑制剂他拉唑帕利（Talazoparib）在HRR突变人群中的协同抗肿瘤效应，并拓展至全人群获益。
HRR突变队列生存获益：在399例HRR突变患者中，联合治疗组中位OS达45.1个月，较恩扎卢胺单药组的31.1个月延长14个月（HR=0.62，P=0.003），死亡风险降低38%。其中，BRCA2突变患者获益最显著，中位OS延长18个月（48.6
vs 30.6个月，HR=0.55），而ATM突变患者延长12个月（42.3 vs
30.3个月，HR=0.68）。机制研究显示，恩扎卢胺通过下调HRR基因表达，增强肿瘤细胞对PARP抑制剂的依赖性，形成“合成致死”效应。
全人群生存突破：令人瞩目的是，联合治疗在全人群（n=805）中仍显著延长OS，中位OS达45.8个月，较单药组的37.0个月延长8.8个月（HR=0.80，P=0.021），死亡风险降低20%。这一结果颠覆了PARP抑制剂仅限于特定基因突变人群的传统认知，为mCRPC治疗开辟了新范式。
抗肿瘤活性全面提升：联合治疗组客观缓解率（ORR）达67.1%，其中38.4%的患者肿瘤完全消失，26%的患者疾病稳定，疾病控制率高达93%。在PSA应答方面，72%的患者PSA下降≥50%，中位PSA进展时间延长至28.6个月，较单药组的11.1个月显著延迟（HR=0.34，P<0.0001）。此外，联合治疗延缓了骨相关事件的发生，中位骨事件发生时间延长至32.1个月，较单药组的19.8个月延长12.3个月（HR=0.58，P=0.004）。
安全性可控可管理：联合治疗常见3-4级AE包括贫血（32%）、中性粒细胞减少（18%）和疲劳（12%），但通过剂量调整（他拉唑帕利减量至0.5
mg/日）和生长因子支持治疗，患者耐受性良好。值得注意的是，BRCA2胚系突变患者需警惕骨髓增生异常综合征（MDS）风险，TALAPRO-2研究中1例患者因MDS死亡，提示需加强基因筛查和长期监测。
TALAPRO-2研究确立了恩扎卢胺联合PARP抑制剂作为HRR突变mCRPC的一线标准方案，并推动指南扩展至全人群适应症。
据悉，恩扎卢胺已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。
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