达罗他胺在非转移性去势抵抗前列腺癌中的延迟骨转移效应

　　非转移性去势抵抗前列腺癌（nmCRPC）是前列腺癌进展至转移阶段的关键窗口期，延迟骨转移对改善患者预后至关重要。达罗他胺作为新型ARi，其独特的分子结构与高受体亲和力使其在nmCRPC治疗中表现出显著的延迟骨转移效应，这一结论在Ⅲ期ARAMIS研究中得到充分验证。

　　ARAMIS研究设计：聚焦骨转移延迟

　　ARAMIS研究纳入1509例nmCRPC患者，按2:1比例随机分配至达罗他胺组（600mg bid联合ADT）或安慰剂组（ADT），主要终点为无转移生存期（MFS），次要终点包括总生存期（OS）、至首次症状性骨骼事件（SSE）时间等。研究通过严格的影像学评估（每16周进行CT/MRI及骨扫描）确保骨转移事件的准确判定。

　　延迟骨转移：数据支撑疗效

　　达罗他胺组的中位MFS达40.4个月，较安慰剂组的18.4个月显著延长（HR=0.41，95% CI 0.34-0.50，P<0.001），疾病转移或死亡风险降低59%。进一步分析显示，达罗他胺可显著延迟首次SSE的发生时间（HR=0.71，95% CI 0.54-0.94，P=0.02），并减少骨相关并发症（如病理性骨折、脊髓压迫）的发生率。在PSA倍增时间（PSADT）≤6个月的高危亚组中，达罗他胺的MFS获益更为显著（HR=0.38，95% CI 0.29-0.49），提示其对快速进展型nmCRPC患者的潜在优势。

　　生存获益与安全性：双重保障

　　达罗他胺的延迟骨转移效应最终转化为显著的OS获益。最终分析显示，达罗他胺组的中位OS未达到，安慰剂组为44.8个月，死亡风险降低31%（HR=0.69，95% CI 0.53-0.88，P=0.003）。安全性方面，达罗他胺组与安慰剂组的3级以上不良事件发生率相似（24.7% vs 19.5%），且因不良事件停药率较低（9% vs 9%）。值得注意的是，达罗他胺的血脑屏障穿透率低，中枢神经系统相关不良事件（如癫痫、认知障碍）发生率显著低于其他新型ARi（如恩扎卢胺、阿帕他胺），进一步支持其作为nmCRPC长期治疗的首选药物。

　　临床意义：优化nmCRPC管理策略

　　ARAMIS研究证实，达罗他胺可通过延迟骨转移显著改善nmCRPC患者的预后，同时保持良好的安全性与耐受性。与既往研究（如SPARTAN、PROSPER）相比，达罗他胺在MFS与OS获益方面表现更优，且中枢神经系统毒性更低。此外，达罗他胺的灵活用药方案（如联合ADT或序贯治疗）为临床实践提供了更多选择，有助于实现nmCRPC的慢病化管理目标。

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