达罗他胺治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌：心血管安全性优于恩扎卢胺？

　　在非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的治疗中，新型雄激素受体抑制剂（ARIs）如达罗他胺和恩扎卢胺已成为关键治疗手段。然而，药物的心血管安全性一直是临床关注的焦点。

　　心血管事件发生率对比

　　ARAMIS研究是评估达罗他胺治疗nmCRPC疗效与安全性的关键试验。该研究显示，达罗他胺组与安慰剂组的心血管事件发生率无显著差异。具体而言，达罗他胺组的高血压发生率为13.5%，而安慰剂组为11.8%；心力衰竭发生率分别为2.1%和1.9%。相比之下，恩扎卢胺在PROSPER研究中的心血管事件发生率较高。恩扎卢胺组的高血压发生率为18.3%，显著高于安慰剂组的12.1%；心力衰竭发生率也更高，达3.7%，而安慰剂组为2.3%。

　　严重心血管事件风险

　　在严重心血管事件（如心肌梗死、卒中）方面，达罗他胺同样表现出较低的风险。ARAMIS研究中，达罗他胺组的严重心血管事件发生率为2.9%，与安慰剂组的3.1%无显著差异。而恩扎卢胺在PROSPER研究中的严重心血管事件发生率为4.5%，高于安慰剂组的3.2%。这一差异可能归因于达罗他胺独特的分子结构，其血脑屏障穿透率较低，减少了中枢神经系统相关副作用，间接降低了心血管负担。

　　长期心血管安全性

　　长期随访数据进一步支持达罗他胺的心血管安全性优势。ARAMIS研究的扩展分析显示，达罗他胺治疗48个月后，心血管事件发生率仍保持稳定，未出现随时间增加的趋势。而恩扎卢胺的长期数据表明，其心血管事件风险可能随治疗时间延长而上升，尤其是在合并基础心血管疾病的患者中。

　　机制与临床意义

　　达罗他胺的心血管安全性优势可能与其对雄激素受体的选择性抑制有关。相比恩扎卢胺，达罗他胺对雄激素受体的亲和力更高，且不易诱导受体构象变化，从而减少了脱靶效应和心血管毒性。此外，达罗他胺的低血脑屏障穿透率也降低了中枢神经系统相关副作用（如头晕、癫痫）的风险，进一步改善了患者的生活质量。

　　综合多项临床试验数据，达罗他胺在nmCRPC治疗中展现出优于恩扎卢胺的心血管安全性。其较低的高血压、心力衰竭和严重心血管事件发生率，以及长期治疗的稳定性，使达罗他胺成为心血管风险较高患者的优选治疗药物。

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